Les récepteurs GABA pourraient être des cibles pour traiter la dépression
La dépression est une affection complexe corrélée à de multiples différences dans la fonction et les mécanismes cérébraux. Un nouvel article couvrant des données connues sur le neurotransmetteur GABA et ses principaux récepteurs, met en évidence l’importance de ces récepteurs dans la dépression et leur potentiel en tant que cibles thérapeutiques.
Le GABA pour traiter la dépression
Sur la base des preuves issues de la recherche sur la fonction des récepteurs dans le cerveau, et les médicaments qui peuvent les activer ou les inhiber, les auteurs proposent des mécanismes possibles par lesquels les traitements modulant le GABA pourraient aider à traiter les symptômes cognitifs et affectifs associés à la dépression.
La plupart des antidépresseurs actuellement disponibles sont conçus pour augmenter la fonction du neurotransmetteur sérotonine, a déclaré Uwe Rudolph, professeur de biosciences comparatives à l’Illinois. Cependant, au cours des deux dernières décennies environ, la recherche a montré que la dépression et ses symptômes étaient complexes, le neurotransmetteur GABA et son principal récepteur, GABA-A, jouant un rôle important, bien que mal compris.
Un lien de causalité
“Des défauts dans la fonction du GABA et de ses principaux récepteurs ont longtemps été suspectés de contribuer aux troubles dépressifs”, a déclaré Luscher, professeur de biologie, biochimie et biologie moléculaire et psychiatrie à Penn State. Son groupe a d’abord trouvé des preuves convaincantes d’un lien de causalité entre la dépression et les défauts fonctionnels du GABA dans une étude de 2010 sur des souris.
“L’idée que les défauts fonctionnels des récepteurs GABA et GABA-A sont au cœur du trouble dépressif a été confirmée en 2019 lorsque la FDA a approuvé la Brexanolone comme premier traitement de la dépression péripartum, et plus encore grâce à de récents essais cliniques qui démontrent que des composés très similaires sont également efficaces dans des variantes plus courantes de trouble dépressif majeur. La brexanolone est une version synthétique d’une hormone naturelle connue pour agir principalement en augmentant la fonction du GABA au niveau des récepteurs GABA-A”, a déclaré Luscher.
Le GABA est le neurotransmetteur le plus important dans le cerveau
Le GABA est le neurotransmetteur inhibiteur le plus important dans le cerveau, aidant le cerveau à maintenir l’équilibre et à réguler les signaux entre les neurones. “Comme avec votre voiture, vous avez besoin de la pédale d’accélérateur et vous avez besoin du frein. Et pas seulement cela, vous devez maintenir l’équilibre”, a déclaré Uwe Rudolph.
Les neurostéroïdes agissent comme des modulateurs positifs des récepteurs GABA-A. Le stress chronique – un facteur de risque majeur de dépression-diminue la signalisation des neurostéroïdes, altérant l’équilibre inhibiteur, a déclaré Maguire, professeur de neurosciences à la Faculté de médecine de l’Université Tufts. Inversement, l’amélioration de la signalisation des neurostéroïdes améliore la signalisation GABA et améliore les résultats comportementaux-prouvre que les neurostéroïdes régulent l’humeur grâce à leur action sur les récepteurs GABA-A.
« Ces études impliquent une altération de la signalisation neurostéroïde dans la dépression et suggèrent que les traitements stimulant les récepteurs GABA-A peuvent exercer leurs effets antidépresseurs en ciblant ce mécanisme neurobiologique sous-jacent”, a déclaré Jamie Maguire.
”Nous avons découvert les changements dans le cerveau humain post-mortem, puis montré la causalité en utilisant des manipulations génétiques et environnementales dans des modèles de rongeurs », a déclaré Etienne Sibille. « Ces études ont conduit à la création d’une société biopharmaceutique, DAMONA Pharmaceuticals, dédiée au traitement pionnier des déficits cognitifs dans les troubles cérébraux, y compris la dépression et la maladie d’Alzheimer.”
Les récepteurs GABA pour traiter les symptômes affectifs mais aussi cognitifs
Pris ensemble, les données disponibles sur les récepteurs GABA-A, leur fonction dans le cerveau, la réponse du cerveau à un manque d’activité GABA et le succès d’un médicament favorisant le GABA-A pour traiter la dépression péripartum indiquent que les récepteurs GABA-A sont un élément important de la dépression et une cible cruciale à considérer pour traiter non seulement les symptômes affectifs mais aussi cognitifs, concluent les auteurs.
Cette recherche a été publiée dans Trends in Pharmacological Sciences.
Source : University of Illinois Urbana-Champaign
Crédit photo : Pexels