Imiter les défenses de l’organisme pour détruire les virus enveloppés
Tout comme les bactéries peuvent développer une résistance aux antibiotiques, les virus peuvent également échapper aux traitements médicamenteux. Développer des thérapies contre ces microbes est difficile car les virus mutent souvent ou se cachent à l’intérieur des cellules.
Une thérapie avec des peptoïdes
Mais en imitant la façon dont le système immunitaire traite naturellement ces envahisseurs, les chercheurs ont mis au point une thérapie antivirale “peptoïde” qui inactive efficacement trois virus lors de tests de laboratoire. L’approche perturbe les microbes en ciblant certains lipides dans leurs membranes
Les virus sont presque comme des “zombies » biologiques.” Ils ne sont pas tout à fait vivants ou non vivants, et ne peuvent se multiplier qu’au sein d’un hôte, comme les cellules de notre corps. Souvent, le système immunitaire détruit naturellement ces agents pathogènes avec des molécules spéciales telles que des anticorps.
Les membres moins connus de la force de défense du système immunitaire sont de petites molécules semblables à des protéines appelées peptides antimicrobiens. Ces peptides ne sont pas de bons candidats comme médicaments, cependant, car ils sont coûteux à fabriquer, sont rapidement éliminés de l’organisme et peuvent provoquer des effets secondaires. Au lieu de cela, certains chercheurs ont imité leur fonction avec des molécules fabriquées en laboratoire appelées « peptoïdes » qui ne sont pas facilement dégradées par le corps et sont plus économiques à produire.
De bons résultats avec deux virus
Auparavant, l’équipe d’Annelise Barron a montré que certains peptoïdes pouvaient percer et détruire les virus du SARS-CoV-2 et de l’herpès. Cette fois, rejoint par Kent Kirshenbaum et ses collègues, le groupe voulait voir si ces peptoïdes pouvaient inactiver trois autres virus “enveloppés” enfermés dans des membranes — le virus Zika, ainsi qu’un virus dépourvu d’enveloppe membranaire, coxsackie B3. Il n’existe actuellement aucun traitement pour ces infections causées par ces microbes.
Ces peptoïdes utilisés dans des expériences comprenaient trois de ces peptoïdes linéaires précédemment étudiés par l’équipe de Barron, ainsi que quatre nouvelles versions circularisées avec une activité antivirale accrue. Les chercheurs ont créé des membranes virales modèles en utilisant des lipides courants, dont la phosphatidylsérine (PS).
Ces peptoïdes attaquent uniquement les envahisseurs
Les membranes ont été perturbées plus efficacement lorsque le PS était présent à des concentrations plus élevées, ce qui suggère que ces peptoïdes le ciblent spécifiquement. Bien que les membranes humaines et virales contiennent du lipide, il est distribué différemment dans chaque cas, ce qui permet à un antiviral d’attaquer préférentiellement l’envahisseur plutôt que l’hôte.
Ensuite, l’équipe a incubé ces peptoïdes avec des particules virales entières et infectieuses. Encore une fois, chacun a travaillé dans une mesure différente sur les trois virus enveloppés: certains ont perturbé les trois, d’autres un seul. Cependant, aucun de ces peptoïdes n’a pu inactiver le virus coxsackie B3 non enveloppé, montrant que le mécanisme d’action dépend de la présence de l’enveloppe virale.
Pour de futurs antiviraux
L’équipe affirme que la compréhension de ce mécanisme pourrait éclairer la conception de futurs traitements antiviraux à base de peptoïdes, et pourrait être utilisée pour créer des médicaments déjà armés contre la prochaine menace virale émergente.
Cette recherche a été publiée dans ACS Infectious Diseases.
Source : American Chemical Society
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