Des personnes pourraient inspirer des médicaments contre la maladie d’Alzheimer
Quelques personnes présentant une résistance partielle à la maladie d’Alzheimer, font repenser les causes biologiques de cette maladie qui pourraient conduire à de nouveaux traitements.
Des porteurs de variantes
Leur expérience suggère qu’une protéine appelée tau, qui s’accumule à l’intérieur des cellules cérébrales chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, pourrait être aussi cruciale, sinon plus, que le principal suspect actuel, une protéine appelée bêta-amyloïde.
Les personnes présentant une résistance partielle à la maladie d’Alzheimer font partie d’une communauté vivant en Colombie avec des niveaux élevés d’une variante génétique à risque appelée PSEN1-280A, découverte dans les années 1980. Cette variante aurait été introduite par un conquistador espagnol au 17ème siècle. Ceux qui en sont atteints vivent dans une région isolée de la cordillère des Andes, répartis dans environ 25 familles.
Ce gène code pour une enzyme impliquée dans la fabrication de l’amyloïde, et on pensait que les personnes ayant une copie de cette variante à risque développaient inévitablement la maladie d’Alzheimer dans la quarantaine.
Une femme porteuse de deux variantes
Mais en 2019, une femme a été découverte qui, en plus d’être porteuse de cette mutation nocive, possède également deux copies d’une deuxième variante rare, appelée Christchurch, d’un gène différent, ce qui lui offrait une protection partielle contre ce qui aurait autrement été son destin génétique d’apparition précoce de la maladie d’Alzheimer. Au lieu de cela, elle n’a développé cette démence qu’à l’âge de 70 ans.
Maintenant, en étudiant cette communauté colombienne, Diego Sepulveda-Falla du Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf en Allemagne et ses collègues ont trouvé un deuxième cas similaire: un Colombien porteur à la fois de cette mutation nocive PSEN1-280A et d’une copie d’une variante rare différente, appelée RELN-COLBOS. Cela lui a également donné une protection partielle, car il a également développé la maladie d’Alzheimer à l’âge de 70 ans.
” Une fois peut être le hasard, deux fois ressemble à quelque chose de différent », dit Sepulveda-Falla. “Il pourrait y avoir encore plus de cas protégés à détecter.” L’homme et la femme présentaient tous deux une accumulation importante d’amyloïde dans leur cerveau, comme prévu étant donné qu’ils avaient PSEN1-280A, mais leurs niveaux de tau étaient inférieurs à ceux habituellement observés dans la maladie d’Alzheimer, laissant entendre qu’un taux élevé de tau est principalement responsable des symptômes de perte de mémoire et de confusion.
La protéine Tau serait plus importante que la bêta-amyloïde
« Tau est plus important [que l’amyloïde] », explique Sepulveda-Falla. “Je pense que nous avons suffisamment de preuves pour le dire.” L’homme avait également une sœur avec à la fois cette mutation nuisible, et une copie de la variante protectrice nouvellement découverte. Elle semble avoir été légèrement protégée, car elle souffrait de démence sévère lorsqu’elle a été évaluée pour la première fois à 64 ans.
Dans une recherche distincte, l’équipe a découvert que quelques personnes de la communauté colombienne avaient une seule copie de la mutation protectrice de Christchurch, ainsi que de la variante à risque de la maladie d’Alzheimer, et qu’elles semblaient également avoir un retard modéré de l’apparition de la démence, dit Sepulveda-Falla.
Fait intéressant, alors que la femme avec la mutation de Christchurch avait de faibles niveaux de tau phosphorylé dans tout son cerveau, l’homme avec la variante RELN-COLBOS manquait de tau phosphorylé dans une petite partie du cerveau appelée cortex entorhinal. Celui-ci se trouve de chaque côté de la tête, à côté des hippocampes, les centres de la mémoire du cerveau. On soupçonne qu’aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, l’accumulation de tau commence dans le cortex entorhinal.
Cette recherche a été publiée dans Nature Medicine.
Source : New Scientist
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