Une thérapie pour l’intestin utilise une bactérie modifiée
L’homme est colonisé par des milliers de souches bactériennes. Les chercheurs s’attachent désormais à modifier génétiquement ces bactéries afin d’améliorer leurs propriétés thérapeutiques intrinsèques.
Un microbe intelligent
L’un des objectifs est de développer des microbes intelligents qui libèrent des charges thérapeutiques sur les sites de la maladie, ce qui permet de maintenir l’efficacité thérapeutique tout en limitant les nombreux effets secondaires qui peuvent être associés à l’administration systémique de médicaments conventionnels.
Des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH), membre fondateur de Mass General Brigham (MGB), ont modifié une souche du probiotique Escherichia coli (E. coli), Nissle 1917, pour qu’elle sécrète des protéines à valeur thérapeutique dans son environnement.
Un anticorps qui bloque l’inflammation
Conçu pour sécréter un anticorps qui bloque l’inflammation, ce « microbe intelligent » s’est révélé aussi efficace qu’un anticorps administré par voie systémique, le pilier de la thérapie actuelle, pour limiter le développement de la colite dans un modèle murin de maladie inflammatoire de l’intestin (MII).
L’un des défis à relever pour améliorer les capacités thérapeutiques de ce microbe bénéfique était de lui permettre de sécréter des protéines dans son environnement. Les E. coli sont entourés d’une enveloppe externe à travers laquelle peu de protéines sont transportées.
L’auteur principal, Cammie F. Lesser, du laboratoire MGH, étudie ces systèmes complexes de sécrétion de protéines, depuis plus de vingt ans, dans le but ultime de les transformer en systèmes d’administration de médicaments.
Grâce aux connaissances acquises dans le cadre de la recherche fondamentale, le laboratoire a introduit une version de cette machine de sécrétion dans une E. coli bénéfique et l’a modifiée pour qu’elle sécrète des protéines dans son environnement.
Limiter l’immunosuppression là où l’inflammation est présente
« En utilisant des bactéries modifiées, il devrait être possible d’administrer ces anticorps anti-inflammatoires et de limiter l’immunosuppression directement là où l’inflammation est présente.
Lesser et ses collègues travaillent actuellement à l’ingénierie de souches bactériennes qui sécrètent des protéines thérapeutiques en réponse à des conditions spécifiques, par exemple lorsque l’inflammation commence à se développer dans l’intestin.
E. coli et d’autres bactéries se répliquent également dans les tumeurs solides, c’est pourquoi Lesser et d’autres chercheurs étudient l’utilisation de microbes modifiés comme agents anticancéreux. « Nous espérons faire progresser ces souches vers le traitement d’une variété de maladies humaines en les équipant pour qu’elles sécrètent une variété de protéines à valeur thérapeutique », déclare Lesser.
Cette recherche a été publiée dans Cell Host & Microbe.
Source : Massachusetts General Hospital
Crédit photo : StockPhotoSecrets