Un médicament candidat neutralise le SARS-CoV-2 et des variants
La découverte d’une petite molécule dans le laboratoire de recherche de Bradley McConnell, professeur de pharmacologie à l’University of Houston College of Pharmacy, pourrait bien être à l’origine d’un nouveau médicament susceptible de raccourcir l’évolution du SARS-CoV-2.
Il réduit l’évolution du virus dès l’exposition
Contrairement au traitement antiviral Paxlovid de Pfizer, qui n’est utile que pendant les trois premiers jours suivant l’apparition des symptômes, ce nouveau médicament pourrait réduire l’évolution du virus dès l’exposition.
« Les petites molécules neutralisantes peuvent fournir une protection immédiate contre l’infection virale, et donc convenir aux personnes de tous âges. Elles peuvent être particulièrement adaptées aux populations à haut risque et aux personnes immunodéprimées, qui ne génèrent généralement pas suffisamment d’anticorps après la vaccination », a déclaré M. McConnell.
L’équipe a cherché une molécule capable d’interrompre l’interaction entre la protéine S, située à l’extérieur du coronavirus, et sa cible humaine pour pénétrer dans les cellules humaines, la protéine ACE2.
« Notre équipe est ravie d’avoir découvert une petite molécule thérapeutique qui inhibe l’interaction entre la protéine S du virus COVID-19 et le récepteur ACE2 de la personne infectée », a déclaré M. McConnell. « Nous sommes reconnaissants à l’université de disposer de la puissance de calcul à haute performance disponible sur le campus, pour faire avancer nos travaux de manière aussi efficace. Il s’agit d’une découverte qui pourrait avoir un impact sur de nombreuses vies.
Le CD04872SC inhibe l’infection des variants Delta et Omicron
« Nous avons pu observer expérimentalement que le CD04872SC inhibait également l’infection des variants Delta et Omicron du SARS-CoV-2 », a déclaré Reyes-Alcaraz, premier auteur de cette étude.
« Pour démontrer la liaison entre le CD04872SC et les protéines S de chaque variant, nous avons effectué un essai de décalage thermique qui mesure les changements de la température de dénaturation thermique, servant d’indicateur de la stabilité d’une protéine dans des conditions variables, comme lorsqu’elle est liée à un médicament, au pH, à la force ionique ou à une mutation de séquence », a déclaré Craft, professeur agrégé au Département de biologie et de biochimie.
Le SARS-CoV-2 et ses variants Delta et Omicron constituent toujours une menace majeure pour les patients de tous âges. Ces variants démontrent la facilité avec laquelle le virus peut s’adapter aux changements antigéniques de sa protéine S sans perte d’aptitude.
« Le variant Omicron a particulièrement mis à l’épreuve les systèmes de soins de santé dans le monde entier. Il est donc urgent d’identifier des agents antiviraux efficaces pour lutter contre cette maladie infectieuse », a déclaré M. McConnell.
De futurs essais précliniques
Pour l’avenir, M. McConnell suggère de poursuivre le développement de dérivés de cette molécule, et de procéder à des essais précliniques. « Ce candidat-médicament prometteur devrait être développé en une famille de dérivés qui pourraient être affinés, ce qui pourrait conduire à une alternative plus efficace et plus rentable aux traitements neutralisants coûteux », a déclaré M. McConnell.
Cette recherche a été publiée dans Biomedicines.
Source : University of Houston
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