Les ganglions lymphatiques stimulent l’immunothérapie contre le cancer
Le traitement du cancer implique systématiquement l’ablation des ganglions lymphatiques près de la tumeur au cas où ils contiendraient des cellules cancéreuses métastatiques.
Concerver les ganglions lymphatiques
Mais de nouvelles découvertes d’un essai clinique mené par des chercheurs des instituts UC San Francisco et Gladstone montrent que l’immunothérapie peut activer les lymphocytes T luttant contre les tumeurs dans les ganglions lymphatiques voisins.
” Ce travail change vraiment notre façon de penser à l’importance de garder les ganglions lymphatiques dans le corps pendant le traitement », a déclaré Matt Spitzer, chercheur au Parker Institute for Cancer Immunotherapy et à l’Institut d’immunologie génomique Gladstone-UCSF et auteur principal de cette étude.
Les ganglions lymphatiques sont souvent enlevés parce qu’ils sont généralement le premier endroit où les cellules cancéreuses métastatiques apparaissent, et sans chirurgie, il peut être difficile de déterminer si les ganglions contiennent des métastases.
“L’immunothérapie est conçue pour relancer la réponse immunitaire, mais lorsque nous retirons les ganglions lymphatiques voisins avant le traitement, nous supprimons essentiellement les endroits clés où les lymphocytes T vivent et peuvent être activés”, a déclaré Spitzer, notant que les preuves à l’appui de l’élimination des ganglions lymphatiques proviennent d’études plus anciennes antérieures à l’utilisation des immunothérapies actuelles.
Les médicaments d’immunothérapie activent les ganglions lymphatiques
Les chercheurs ont largement travaillé sous l’hypothèse que l’immunothérapie du cancer fonctionne en stimulant les cellules immunitaires dans la tumeur, a déclaré Spitzer. Mais dans une étude de 2017 chez la souris, Spitzer a montré que les médicaments d’immunothérapie activent réellement les ganglions lymphatiques.
“Cette étude a changé notre compréhension de la façon dont ces thérapies pourraient fonctionner”, a déclaré Spitzer. Plutôt que l’immunothérapie pompant les lymphocytes T dans la tumeur, a-t-il déclaré, les lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques sont probablement la source des lymphocytes T circulant dans le sang. Ces cellules circulantes peuvent ensuite pénétrer dans la tumeur et tuer les cellules cancéreuses.
Après avoir montré que des ganglions lymphatiques intacts peuvent tempérer l’emprise du cancer chez la souris, l’équipe de Spitzer voulait savoir si la même chose s’avérerait vraie chez les patients humains. Ils ont choisi de concevoir un essai pour les patients atteints de cancers de la tête et du cou en raison du nombre élevé de ganglions lymphatiques dans ces zones.
L’essai a recruté 12 patients dont les tumeurs n’avaient pas encore métastasé au-delà des ganglions lymphatiques. Typiquement, ces patients subiraient une intervention chirurgicale pour enlever la tumeur, suivie d’autres traitements si cela est recommandé.
Au lieu de cela, les patients ont reçu un seul cycle d’un médicament d’immunothérapie appelé atézolizumab (anti-PD-L1) produit par Genentech, un sponsor de l’essai. Une semaine ou deux plus tard, l’équipe de Spitzer a mesuré à quel point le traitement activait le système immunitaire des patients.
Les ganglions lymphatiques commençaient à entrer en action
L’équipe a découvert qu’après l’immunothérapie, les cellules T tueuses du cancer dans les ganglions lymphatiques commençaient à entrer en action. Ils ont également trouvé un plus grand nombre de cellules immunitaires apparentées dans le sang des patients.
Un autre avantage de la conception de cette étude était qu’elle permettait aux chercheurs de comparer la façon dont le traitement affectait les ganglions lymphatiques avec et sans métastases, ou une deuxième croissance du cancer.
“Personne n’avait examiné les ganglions lymphatiques métastatiques de cette manière auparavant”, a déclaré Spitzer. « Nous avons pu voir que les métastases altéraient la réponse immunitaire par rapport à ce que nous avons vu dans les ganglions lymphatiques sains.”
Un objectif ultérieur de l’essai actuel est de déterminer si l’immunothérapie avant la chirurgie protège contre la récurrence des tumeurs à l’avenir. Les chercheurs ne connaîtront pas la réponse à cette question avant d’avoir eu la chance de surveiller les participants pendant plusieurs années.
Des médicaments pour réactiver leurs réponses immunitaires
“J’espère que si nous pouvons activer une bonne réponse immunitaire avant que la tumeur ne soit retirée, toutes ces cellules T resteront dans le corps et reconnaîtront les cellules cancéreuses si elles reviennent”, a déclaré Spitzer.
Ensuite, l’équipe prévoit d’étudier de meilleurs traitements pour les patients atteints de ganglions lymphatiques métastatiques, en utilisant des médicaments qui seraient plus efficaces pour réactiver leurs réponses immunitaires.
Cette recherche a été publiée dans Cell.
Source : University of California, San Francisco
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