Une thérapie génique prévient la sarcopénie liée à l’âge
La sarcopénie est une perte progressive de la masse et de la force musculaires, qui survient au cours du vieillissement normal et qui a des conséquences importantes sur la qualité de vie des personnes âgées.
Traiter la sarcopénie
La neurotrophine 3 (NT-3) est un facteur autocrine important qui favorise la survie et la différenciation des cellules de Schwann et stimule la régénération des axones et la myélinisation. La NT-3 est impliquée dans le maintien de l’intégrité de la jonction neuromusculaire (NMJ), la restauration de la croissance radiale altérée des fibres musculaires par l’activation de la voie Akt/mTOR.
Dans cette nouvelle étude, plusieurs chercheurs ont utilisé un triple promoteur de la créatine kinase spécifique du muscle (tMCK) pour restreindre l’expression du NT-3 au muscle squelettique et le virus adéno-associé autocomplimentaire de sérotype 1 (scAAV1) comme vecteur pour évaluer l’efficacité thérapeutique de l’AAV1.
NT-3 chez des souris C57BL/6J de type sauvage, un modèle de vieillissement naturel et de sarcopénie. L’efficacité du traitement a été évaluée 6 mois après l’injection à l’aide de tests de course à l’épuisement et de rotarod, d’un test de contractilité musculaire in vivo, et d’études histopathologiques du système nerveux périphérique, y compris de la connectivité NMJ et du muscle.
Cette thérapie a entraîné des améliorations fonctionnelles
La thérapie génique AAV1.NT-3 chez des souris C57BL/6 d’âge WT a entraîné des améliorations fonctionnelles et in vivo de la physiologie musculaire, étayées par une histologie quantitative du muscle, des nerfs périphériques et de la NMJ.
Les muscles des membres postérieurs et antérieurs de la cohorte non traitée ont montré la présence d’un remodelage dépendant du muscle et du sexe, et d’une diminution de la taille des fibres avec le vieillissement, qui a été normalisée vers les valeurs obtenues chez des souris WT âgées de 10 mois avec le traitement.
Les études moléculaires évaluant l’effet du NT-3 sur l’état oxydatif des muscles distaux des membres postérieurs, accompagnées d’analyses par western blot pour l’activation de mTORC1, étaient en accord avec les résultats histologiques.
Une option sérieuse et plausible
« Si l’on considère le poids de la sarcopénie sur le mode de vie des personnes âgées et sur le système de santé, nous pensons que cette étude préclinique apporte un soutien solide à la thérapie génique AAV.NT-3 dans la gestion réussie de la sarcopénie, en tant qu’option sérieuse et plausible à l’avenir ».
Cette recherche a été publiée dans Aging.
Source : Impact Journals LLC
Crédit photo : StockPhotoSecrets