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Rétablir les niveaux du gène PAX5 pourrait traiter le diabète

biologie 23 février 2023

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Des chercheurs ont identifié 395 gènes qui sont exprimés différemment chez les personnes atteintes de diabète de type 2. L’un des gènes s’est avéré être très fortement associé à une altération de la sécrétion d’insuline. Les chercheurs veulent maintenant déterminer s’il est possible d’utiliser les ciseaux génétiques CRISPR/Cas9 pour corriger l’activité de ce gène.

Le gène PAX5 est associé au diabète

« L’un des points forts de notre nouvelle étude est que nous avons pu valider des gènes déjà connus, tout en découvrant de nombreux nouveaux gènes qui s’expriment différemment chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Nous avons également pu identifier un gène qui s’est avéré être très fortement associé à une altération de la sécrétion d’insuline. »

Le gène en question est appelé PAX5 et s’est déjà révélé associé à la leucémie, mais il n’existe aucune étude connue sur le rôle de ce gène dans les îlots pancréatiques et le diabète.

Les chercheurs ont mené plusieurs expériences sur des cellules pancréatiques cultivées productrices d’insuline chez l’homme et le rat, où ils ont étudié comment une expression modifiée de PAX5 affectait la sécrétion d’insuline. Leur expérience a montré que la sécrétion d’insuline était altérée et que la mort cellulaire était augmentée lorsque la PAX5 était surexprimée.

Utiliser CRISPR/Cas9 pour corriger l’activité de ce gène

Les chercheurs espèrent que ces connaissances seront utilisées dans des essais pour développer de nouveaux traitements du diabète de type 2. Charlotte Ling, chercheuse dans le domaine du diabète, dirige un groupe de recherche sur le diabète et l’épigénétique au Centre du diabète de l’Université de Lund (LUDC) qui veut étudier la possibilité d’utiliser les ciseaux génétiques CRISPR/Cas9 pour corriger l’activité de ce gène.

« Notre objectif à long terme est de réguler l’activité de la PAX5 en utilisant les ciseaux génétiques et de restaurer ainsi les niveaux de PAX5 chez les personnes atteintes de diabète de type 2 », explique Charlotte Ling, professeur d’épigénétique à l’Université de Lund.

Des recherches antérieures menées au LUDC ont montré que certains groupes de patients ont des difficultés avec leur sécrétion d’insuline. Ce sous-groupe a été appelé SIDD (diabète insulino-déficitaire sévère) et est caractérisé par une altération de la sécrétion d’insuline.

Rétablir les niveaux de PAX5 

«Il est possible que les traitements futurs où nous rétablirons les niveaux de PAX5 puissent s’avérer particulièrement bénéfiques pour ce groupe de patients. Le diabète de type 2 est un problème de santé publique mondial croissant, et nous devons trouver de toute urgence de nouvelles façons de traiter la maladie», déclare Charlotte Ling.

Cette recherche a été publiée dans The Journal of Clinical Investigation.

Source : Lund University
Crédit photo : StockPhotoSecrets