Un médicament inverse les symptômes de la schizophrénie chez la souris
Une équipe de l’université de Nagoya, au Japon, a utilisé le médicament fasudil pour inverser deux symptômes courants associés à la schizophrénie : la réduction de la densité des neurones pyramidaux et le dysfonctionnement cognitif associé au traitement à la méthamphétamine.
Le médicament fasudil pour inverser deux symptômes
Il est généralement admis que la vulnérabilité génétique joue un rôle dans le développement de la schizophrénie. L’un des principaux facteurs génétiques impliqués est la variation du nombre de copies, un trait génétique dans lequel les personnes ont un nombre différent d’un gène spécifique. En particulier, les variations du nombre de copies du gène ARHGAP10 sont associées aux symptômes de la schizophrénie.
ARHGAP10 code pour une protéine qui participe à la régulation des enzymes de la famille Rho GTPase. Parmi ces membres de la famille Rho GTPase, quelques rapports ont impliqué RhoA dans la schizophrénie. Dans la présente étude, le groupe a émis l’hypothèse que certains des facteurs en aval de RhoA pourraient être des cibles thérapeutiques.
Une cible thérapeutique potentielle
Ils ont identifié la kinase associée à Rho (ROCK) comme une cible thérapeutique potentielle, puisque l’activation de la voie de signalisation RhoA/ROCK stimule de nombreux facteurs de risque de la schizophrénie.
Lorsque des souris-modèles présentant des mutations dans leur gène ARHGAP10 sont élevées, elles présentent des symptômes similaires à ceux des patients humains atteints de schizophrénie. Les symptômes comprennent une altération de la densité de la colonne vertébrale, un dysfonctionnement cognitif induit par la méthamphétamine, et une activation de la signalisation RhoA/ROCK.
« La signalisation ROCK favorise le rétrécissement et la déstabilisation de la colonne vertébrale », a déclaré le chercheur principal, Rinako Tanaka, de l’école supérieure de médecine de l’université de Nagoya. « C’est important car on sait que les troubles cognitifs, tels que ceux observés dans la schizophrénie, sont associés à la morphologie des épines. »
Une équipe dirigée par la Graduate School of Medicine de l’Université de Nagoya, en collaboration avec la Fujita Health University, a utilisé le fasudil pour inhiber ROCK chez des souris-modèles, présentant des mutations dans leur gène ARHGAP10, afin de voir si cela améliorait les symptômes.
Ce médicament restaurait la densité des neurones pyramidaux
Ils ont constaté que le traitement restaurait la densité des neurones pyramidaux dans le cortex préfrontal médian, une partie du cerveau associée à l’attention et à la mémoire à long terme. En conséquence, les souris atteintes de troubles cognitifs induits par la méthamphétamine et traitées avec le médicament ont également obtenu de meilleurs résultats aux tests de discrimination visuelle.
« Nos résultats clarifient la façon dont ROCK contribue aux changements neuropathologiques de la morphologie de la colonne vertébrale et à la vulnérabilité cognitive à la méthamphétamine, causée par les mutations du gène ARHGAP10 associées à la schizophrénie », a déclaré Tanaka.
Le fasudil pour de futurs traitements de la schizophrénie
« Cibler la signalisation de la Rho-kinase pourrait fournir de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement des patients atteints de schizophrénie, y compris ceux présentant des mutations du gène ARHGAP10. Les inhibiteurs de la Rho kinase, tels que le fasudil, ou ceux en aval de la Rho kinase, pourraient être de futurs médicaments thérapeutiques pour la schizophrénie. »
Cette recherche a été publiée dans Pharmacological Research.
Source : Nagoya University
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