Une étude révèle comment le CBD combat les crises d’épilepsie
Une étude révèle que le cannabidiol (CBD), une substance présente dans le cannabis, réduit les crises dans de nombreuses formes d’épilepsie pédiatrique résistantes aux traitements. Menée par des chercheurs de la NYU Grossman School of Medicine, cette nouvelle étude a révélé que le CBD bloquait les signaux transportés par une molécule appelée lysophosphatidylinositol (LPI).
Le CBD bloque les signaux transportés par une molécule
Présent dans les cellules du cerveau appelées neurones, le LPI est censé amplifier les signaux nerveux dans le cadre d’une fonction normale, mais il peut être détourné par cette maladie pour favoriser les crises.
« Cette étude a également clarifié, non seulement la manière dont le CBD s’oppose aux crises, mais plus largement la manière dont les circuits sont équilibrés dans le cerveau », ajoute le Dr Richard W. Tsien, également directeur de l’Institut des neurosciences de NYU Langone. « Des déséquilibres similaires sont présents dans l’autisme et la schizophrénie, donc cette découverte pourrait avoir un impact plus large. »
Cette nouvelle étude s’est penchée sur plusieurs modèles de rongeurs pour explorer les mécanismes à l’origine des crises, souvent en mesurant les flux du courant électrique porteurs d’informations à l’aide d’électrodes. D’autres expériences ont porté sur l’effet du LPI en supprimant génétiquement son principal partenaire de signalisation, ou en mesurant la libération du LPI après les crises.
Le LPI influence les signaux nerveux
Tous ces tests ont confirmé les résultats antérieurs selon lesquels le LPI influence les signaux nerveux en se liant à une protéine appelée récepteur 55 couplé au G (GPR55) à la surface des neurones. On a constaté que cette interaction présynaptique LPI-GPR55 provoquait la libération d’ions calcium dans la cellule, ce qui encourageait les cellules à libérer du glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur.
Les auteurs proposent que le CBD bloque une « boucle de rétroaction positive » dans laquelle les crises augmentent la signalisation LPI-GPR55, ce qui encourage probablement d’autres crises, qui à leur tour augmentent les niveaux de LPI et de GPR55. Le cercle vicieux proposé constitue un processus qui pourrait expliquer les crises d’épilepsie répétées, bien que des études futures soient nécessaires pour le confirmer.
En outre, l’étude actuelle porte sur le cannabinoïde CBD d’origine végétale, mais les auteurs notent que le LPI fait partie d’un réseau de signalisation comprenant des « endocannabinoïdes » tels que le 2-Arachidonoylglycérol (2-AG), présents naturellement dans les tissus humains. Le LPI et le 2-AG ciblent des récepteurs également régulés par le CBD, mais ont des actions différentes au niveau de la synapse.
Alors que le LPI amplifie les signaux électriques entrants, les endocannabinoïdes comme le 2-AG répondent aux augmentations de l’activité cérébrale en réduisant la libération de neurotransmetteurs par les cellules nerveuses. Il est intéressant de noter que le LPI et le 2-AG peuvent être convertis l’un en l’autre par l’action d’enzymes.
Un médicament pourrait inhiber les enzymes qui sous-tendent la production de LPI
« En théorie, le cerveau pourrait contrôler l’activité en basculant entre le LPI pro-excitateur et les actions réparatrices du 2-AG », explique Evan Rosenberg, premier auteur de cette étude. « Les concepteurs de médicaments pourraient inhiber les enzymes qui sous-tendent la production de LPI ou favoriser sa conversion en 2-AG, comme une approche supplémentaire pour contrôler les crises. L’IPL pourrait également servir de biomarqueur des crises ou de prédicteur de la réactivité clinique à la CBD, offrant ainsi un domaine de recherche futur. »
Cette recherche a été publiée dans Neuron.
Source : NYU Langone Health
Crédit photo : StockPhotoSecrets