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De nouveaux indices pour régénérer les cellules ciliées

biologie 14 février 2023

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La cause la plus courante de la perte auditive, est progressive, car des cellules ciliées – les cellules primaires de détection des ondes sonores – ne peuvent pas se régénérer si elles sont endommagées.

Des mécanismes pour régénérer les cellules ciliées

Les personnes exposées de façon répétée à des bruits forts, comme le personnel militaire, les ouvriers du bâtiment et les musiciens, sont les plus exposées à ce type de perte auditive. Mais cela peut arriver à n’importe qui avec le temps (même aux amateurs de concerts).

D’un autre côté, les oiseaux et les poissons peuvent régénérer ces cellules ciliées et maintenant, des chercheurs de l’Institut des neurosciences Del Monte sont sur le point d’identifier les mécanismes qui pourraient favoriser ce type de régénération chez les mammifères.

« Nous savons, grâce à nos travaux précédents, que l’expression d’un gène de croissance active, appelé ERBB2, était capable d’activer la croissance de nouvelles cellules ciliées (chez les mammifères), mais nous ne comprenions pas entièrement pourquoi », a déclaré Patricia White, docteur en médecine, professeur de neurosciences et d’otolaryngologie.

Le gène ERBB2 peut déclencher la croissance de nouvelles cellules ciliées

L’étude de 2018 dirigée par Jingyuan Zhang, un stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de White à l’époque, a révélé que l’activation de la voie du gène de croissance ERBB2 a déclenché une série d’événements cellulaires en cascade par lesquels les cellules de soutien cochléaires ont commencé à se multiplier, et à activer d’autres cellules souches voisines pour devenir de nouvelles cellules ciliées sensorielles.

« Cette nouvelle étude nous indique comment cette activation se produit, ce qui constitue une avancée significative vers l’objectif ultime de générer de nouvelles cellules ciliées cochléaires chez les mammifères », a déclaré M. White. En utilisant le séquençage de l’ARN d’une seule cellule chez la souris, les chercheurs ont comparé des cellules présentant un gène de croissance hyperactif (signalisation ERBB2) avec des cellules similaires dépourvues de cette signalisation.

Ils ont découvert que le gène de croissance – ERBB2 – favorisait le développement de cellules souches en déclenchant l’expression de plusieurs protéines, y compris SPP1, une protéine qui émet un signal par le biais du récepteur CD44. On sait que le récepteur CD44 est présent dans les cellules de soutien de la cochlée. Cette augmentation de la réponse cellulaire a favorisé la mitose dans les cellules de soutien, un événement-clé pour la régénération.

Une série de facteurs active la régénération 

« Lorsque nous avons vérifié ce processus chez des souris adultes, nous avons pu montrer que l’expression d’ERBB2 entraînait l’expression protéique de SPP1, qui est nécessaire à l’activation de CD44 et à la croissance de nouvelles cellules ciliées », a déclaré Dorota Piekna-Przybylska, membre du personnel scientifique du laboratoire White et premier auteur de cette étude.

« Cette découverte montre clairement que la régénération ne se limite pas aux premiers stades du développement. Nous pensons pouvoir utiliser ces résultats pour stimuler la régénération chez les adultes. Nous prévoyons d’approfondir l’étude de ce phénomène d’un point de vue mécanistique afin de déterminer s’il peut améliorer la fonction auditive après un dommage chez les mammifères. C’est l’objectif ultime », a déclaré M. White.

Cette recherche a été publiée dans Frontiers in Cellular Neuroscience.

Source : University of Rochester Medical Center
Crédit photo : Depositphotos