Le virus oncolytique est prometteur dans le cancer du sein
Une nouvelle thérapie étudiée au Moffitt Cancer Center fait appel à des virus oncolytiques, qui infectent et tuent les cellules cancéreuses. Dans un nouvel article, les chercheurs, dirigés par Hatem Soliman, partagent les résultats d’un essai clinique de phase 2 du virus oncolytique talimogene laherparepvec (TVEC) associé à une chimiothérapie standard chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif de stade précoce.
Des virus oncolytiques tuent les cellules cancéreuses
Les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif n’expriment pas les récepteurs d’œstrogène et de progestérone et n’expriment pas ou peu la protéine HER2. Par conséquent, l’hormonothérapie et les médicaments qui ciblent les récepteurs de la protéine HER2 ne sont pas efficaces contre ce type de cancer.
Le traitement standard du cancer du sein triple négatif au stade précoce est la chimiothérapie cytotoxique à laquelle s’est récemment ajouté le pembrolizumab. Toutefois, cette approche est associée à des effets secondaires importants. De nombreuses études ont montré que les patientes qui ont des niveaux plus élevés de cellules immunitaires dans leurs tumeurs, ont tendance à avoir de meilleures réponses au traitement. Ces observations suggèrent que les agents qui stimulent le système immunitaire pourraient être bénéfiques dans le cancer du sein triple négatif.
Il stimule le système immunitaire
Le TVEC est un virus herpès simplex 1 modifié qui comprend des séquences codant pour la protéine GM-CSF, qui peut stimuler le système immunitaire. Il est injecté directement dans la tumeur et subit une réplication à l’intérieur des cellules tumorales, ce qui entraîne la dégradation de la cellule tumorale et la production d’antigènes dérivés de la tumeur. Les cellules immunitaires peuvent reconnaître ces antigènes, s’infiltrer dans la tumeur et cibler les cellules cancéreuses pour les détruire. En outre, le GM-CSF produit par le virus agit comme une balise pour aider à recruter les cellules immunitaires vers la tumeur.
Le TVEC est approuvé pour le traitement du mélanome avancé et de stade avancé. Les chercheurs de Moffitt ont voulu évaluer si le virus oncolytique pouvait également être efficace en combinaison avec la chimiothérapie standard lorsqu’il est administré à des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif avant la chirurgie.
De très bons résultats
Dans un essai de phase 2 portant sur 37 patientes, 45,9 % d’entre elles ont obtenu une réponse, 89 % des patientes sont restées indemnes de cette maladie deux ans après le traitement et aucune récidive n’est survenue chez les patientes qui ont obtenu des réponses fortes. Le profil de sécurité ne différait pas significativement de ce que l’on attendait d’une chimiothérapie standard, à l’exception des niveaux plus élevés de fièvres de bas grade, de frissons, de maux de tête et de douleurs au point d’injection.
Les chercheurs ont également analysé les niveaux de biomarqueurs immunitaires et évalué s’ils étaient en corrélation avec les réponses des patientes. Ils ont découvert que la plupart des échantillons des tumeurs présentaient des niveaux plus élevés de cellules T combattant la tumeur et d’activation des voies de signalisation immunitaire au cours des six premières semaines de traitement.
Les patientes qui ont mieux répondu au traitement présentaient des niveaux plus élevés de cellules T CD8 à la sixième semaine que les patientes qui n’ont pas aussi bien répondu au traitement. Ces observations suggèrent que l’activation plus précoce d’une réponse immunitaire peut conduire à de meilleurs résultats chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif.
Une activation immunitaire au sein de la tumeur
« Nos résultats démontrent que le TVEC, lorsqu’il est ajouté à la chimiothérapie systémique, peut augmenter les réponses dans le cancer du sein triple négatif à haut risque et à un stade précoce. Il existe des preuves d’une activation immunitaire robuste au sein de la tumeur, et des recherches supplémentaires sur le TVEC en combinaison avec la chimio-immunothérapie actuelle pour le cancer du sein triple négatif sont justifiées », a déclaré Soliman, auteur principal de cette étude.
Cette recherche a été publiée dans Nature Medicine.
Source : Moffitt Cancer Center
Crédit photo : iStock