Un nouveau composé inhibe la réplication du virus de la grippe
Les virus utilisent le répertoire moléculaire de la cellule hôte pour se répliquer. Les chercheurs du pôle d’excellence ImmunoSensation2 de l’université de Bonn, en collaboration avec des chercheurs japonais, veulent exploiter ce phénomène pour le traitement de la grippe.
Un nouveau composé contre la grippe
Une équipe dirigée par le professeur Hiroki Kato de l’Institut d’immunologie cardiovasculaire de l’hôpital universitaire de Bonn a identifié un composé qui inhibe la méthyltransférase MTr1 de l’organisme, limitant ainsi la réplication des virus de la grippe. Ce composé s’est révélé efficace dans des préparations de tissus pulmonaires et des études sur des souris, et a montré des effets synergiques avec des médicaments contre la grippe déjà approuvés.
Pour se répliquer, les virus ont besoin d’une cellule hôte. C’est là qu’ils introduisent leur information génétique sous la forme des acides nucléiques ADN ou ARN. Ces plans moléculaires sont utilisés dans la cellule hôte pour produire de nouveaux virus. Afin de distinguer les acides étrangers de ses propres acides nucléiques, la cellule utilise une sorte de système de marquage. Son propre ARN, par exemple, est marqué d’une capsule moléculaire qui l’identifie comme non dangereux. Cela permet au système immunitaire de réagir spécifiquement aux menaces.
La coiffe volée
La capsule moléculaire est un nucléoside méthylé : une petite molécule attachée à l’extrémité de la chaîne d’ARN. Ainsi étiqueté, l’ARN ne déclenche pas de réponse immunitaire. Cependant, si la cellule contient un ARN dépourvu de la structure de la coiffe, il est reconnu par le récepteur immunitaire RIG-I et le système immunitaire est alerté.
Pour échapper à cette situation, les virus de la grippe ont développé un mécanisme spécial. Ils volent la coiffe moléculaire des molécules d’ARN cellulaire et la transfèrent à leur propre ARN. Ce processus est appelé cap-snatching.
La grippe a besoin d’une enzyme cellulaire pour se répliquer
L’enzyme MTr1 fournit à l’ARNm cellulaire une structure de coiffe et fonctionne ainsi comme un « marqueur d’acide nucléique » de la cellule. L’équipe de recherche dirigée par le professeur Hiroki Kato de l’Institut d’immunologie cardiovasculaire de l’hôpital universitaire de Bonn a pu montrer à quel point les virus de la grippe dépendent de la fonction de l’enzyme MTr1.
« Alors que d’autres virus, comme le SARS-CoV-2, sont capables de coiffer eux-mêmes leurs molécules d’ARN, les virus de la grippe doivent voler les coiffes existantes », explique Yuta Tsukamoto, auteur principal d’un article. « Si la fonction de MTr1 est perturbée dans la cellule, il n’y a pas de capuchons disponibles pour être transférés à l’ARN viral ». L’activité de MTr1 est donc essentielle à la réplication du virus de la grippe dans la cellule.
Un nouvel inhibiteur arrête la réplication du virus
Les chercheurs souhaitent exploiter cette dépendance pour le traitement des infections grippales. À cette fin, ils ont cherché des inhibiteurs qui inhibent spécifiquement MTr1. L’équipe a étudié comment les substances présentes dans le tissu infecté affectent la quantité de particules virales produites. Ils ont effectué des tests à la fois sur des modèles de souris et sur des préparations de tissus pulmonaires humains. Ces « explants pulmonaires » proviennent de patients ayant subi une chirurgie pulmonaire.
« Parmi des milliers de candidats, nous avons pu identifier une molécule qui inhibe MTr1 dans les explants pulmonaires humains et aussi in vivo chez la souris, ce qui réduit la réplication de la grippe », rapporte le professeur Hiroki Kato, membre du pôle d’excellence ImmunoSensation2 de l’université de Bonn.
Il est dérivé d’un produit naturel
Cet inhibiteur est un dérivé d’un produit naturel appelé trifluorométhyl tubercidine (TFMT), qui est produit par des bactéries du genre Streptomyces. Maintenant que cet inhibiteur a été découvert, l’équipe de chercheurs espère qu’une compagnie pharmaceutique pourra en faire un produit pour les gens.
Cette recherche a été publiée dans Science.
Source : University of Bonn
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