Le sucre d’algues supprime les cellules cancéreuses de la peau
Les immunothérapies ont amélioré les résultats de nombreux patients atteints de cancer, dont le mélanome. Mais ces thérapies ne fonctionnent que pour un sous-ensemble de patients. De nombreuses études cherchent à améliorer les réponses, notamment des recherches axées sur l’augmentation des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL).
Augmenter le nombre de TIL avec du L-fructose
Les TIL sont des cellules immunitaires présentes dans les tumeurs et capables de reconnaître et d’attaquer les cellules cancéreuses, mais elles sont souvent en nombre insuffisant ou incapables de susciter une réponse suffisamment forte pour supprimer durablement la croissance et la propagation de la tumeur.
Les chercheurs du Moffitt Cancer Center, dirigés par le biologiste spécialiste du cancer Eric Lau, ont identifié un moyen relativement naturel d’augmenter le nombre et les activités antitumorales des TIL. Dans une nouvelle étude, l’équipe de Lau démontre comment le L-fucose, un sucre végétal non toxique enrichi dans les algues rouges et brunes, peut augmenter les TIL, promouvoir l’immunité antitumorale et améliorer l’efficacité de l’immunothérapie.
La molécule de sucre L-fucose, bien que présente dans les aliments, peut également être fabriquée dans nos propres cellules par la décomposition et la conversion d’autres molécules. Elle est importante pour les processus immunitaires et de développement, et les anomalies de la synthèse et de l’utilisation du L-fucose sont associées à des maladies, dont le cancer.
Le L-fucose régule les interactions entre les cellules T CD4+
L’équipe de recherche a voulu déterminer les mécanismes qui sous-tendent la façon dont le L-fucose semble augmenter les TIL et déclencher leur activité antitumorale. Pendant près de sept ans, ils ont réalisé une batterie d’expériences en laboratoire et démontré pour la première fois que le L-fucose peut réguler les interactions entre les cellules T CD4+, un type de TIL, et les cellules de mélanome.
Dans des expériences sur des souris, ils ont constaté que l’administration de L-fucose par voie orale augmentait les niveaux de L-fucose dans les cellules tumorales, réduisait la croissance tumorale et augmentait les niveaux totaux de TIL.
Leurs études ont révélé que parmi les nombreux types de cellules immunitaires qui composent les TIL, les cellules T CD4+ jouent un rôle crucial dans la médiation de l’augmentation des TIL qui suppriment les mélanomes pendant le traitement au L-fucose. Les chercheurs ont identifié les principaux mécanismes moléculaires qui contribuent à l’activité antitumorale des cellules T CD4+ médiée par le L-fucose.
Le L-fructose affine le comportement de la protéine HLA-DRB1
« Lorsque l’on pense au sucre, on pense souvent au glucose ou au saccharose, des sucres de table courants que nos cellules utilisent comme source d’énergie. Contrairement à ces sucres, le L-fucose est utilisé par nos cellules non pas pour l’énergie, mais pour décorer les protéines afin d’affiner leur comportement et leur activité.
Nous avons découvert que l’ajout de L-fucose sur la protéine HLA-DRB1 entraîne sa localisation à la surface des cellules de mélanome, ce qui déclenche l’activité des cellules immunitaires antitumorales médiées par les cellules T CD4+ », a déclaré Lau.
« Nos résultats identifient et délimitent un mécanisme moléculaire par lequel le L-fucose régule une interface importante entre le mélanome et les cellules immunitaires. Ce mécanisme peut être exploité sur le plan thérapeutique par une simple alimentation en L-fucose, ce qui suggère une possibilité provocante et presque contre-intuitive : utiliser le sucre pour combattre le cancer », a déclaré Lau.
Traduire ces résultats précliniques pour aider les patients
À l’avenir, Lau et son équipe espèrent traduire leurs résultats précliniques pour aider plus directement les patients, et déterminer dans quelle mesure le L-fucose peut renforcer les immunothérapies, en commençant par un petit essai clinique sur des patients atteints de mélanome.
Cette recherche a été publiée dans Nature Cancer.
Source : Moffitt Cancer Center
Crédit photo : StockPhotoSecrets