Un leurre empêche le rejet des cellules transplantées ou thérapeutiques
Des chercheurs de l’UC San Francisco (UCSF) ont mis au point une nouvelle approche, qui pourrait sauver des vies, et qui pourrait empêcher les anticorps de déclencher le rejet immunitaire de cellules thérapeutiques et de transplantation modifiées.
Une nouvelle approche contre le rejet
Le rejet médié par les anticorps – par opposition à l’attaque chimique lancée par les cellules immunitaires – s’est avéré particulièrement difficile à résoudre, ce qui a freiné le développement de certains traitements.
Cette nouvelle stratégie consiste à utiliser un récepteur « leurre » pour capturer les anticorps et les retirer de la circulation, avant qu’ils ne puissent tuer les cellules thérapeutiques qu’ils traitent comme des étrangers envahissants. Cette tactique pourrait également être utile pour les transplantations d’organes.
Les thérapies cellulaires les plus célèbres aux États-Unis sont les thérapies par cellules T à récepteur d’antigène chimérique (CAR-T). Ces thérapies CAR-T sont souvent utilisées pour traiter des formes spécifiques de lymphomes, un type de cancer souvent mortel. Mais leur déploiement contre les tumeurs solides s’est avéré beaucoup plus difficile.
Protéger les cellules amies
Jusqu’à récemment, la plupart des thérapies CAR-T étaient fabriquées à partir des cellules du patient, mais la viabilité à long terme de tous les types de thérapies cellulaires dépendra des cellules « allogéniques », c’est-à-dire des cellules thérapeutiques produites en grande quantité à partir d’une source extérieure au patient.
Comme pour les organes transplantés, le système immunitaire du receveur est susceptible de considérer les cellules étrangères, ou les tissus développés à partir de celles-ci, comme étrangères et de les rejeter, selon Tobias Deuse, auteur principal de cette étude.
« Nous avons vécu cela avec la transplantation d’organes, donc nous savons ce qui nous attend pour la transplantation cellulaire », a déclaré M. Deuse, un chirurgien spécialisé dans les transplantations cardiaques qui n’est pas étranger aux problèmes causés par le rejet immunitaire. « Ce problème risque d’être un obstacle important pour tout type de transplantation cellulaire allogénique ».
Attraper les anticorps
Les essais cliniques des thérapies CAR-T allogéniques ont donné de moins bons résultats que les traitements dérivés des cellules des patients, a noté Deuse, ajoutant que cette immunothérapie comporte le défi supplémentaire que ces cellules flottantes sont plus exposées aux attaques immunitaires que celles d’un organe transplanté. « Nous devons trouver de meilleurs moyens de protéger ces cellules », a-t-il ajouté.
Normalement, lorsqu’un anticorps se lie à une cellule, il agit comme une sorte d’étiquette, appelant une cellule immunitaire à se lier à l’anticorps et à déclencher un processus de destruction de la cellule marquée. Pour arrêter cette réaction en chaîne, Deuse et son équipe ont mis au point une méthode permettant d’attraper les anticorps avant qu’ils ne se lient aux cellules, empêchant ainsi l’activation de la réponse immunitaire.
Les chercheurs ont modifié génétiquement trois types de cellules – des cellules d’îlots pancréatiques produisant de l’insuline, des cellules thyroïdiennes et des cellules CAR-T – afin que chaque type produise et affiche en grand nombre une protéine appelée CD64 à sa surface.
Sur ces cellules modifiées, la CD64, qui se lie étroitement aux anticorps responsables de ce type de rejet immunitaire, a agi comme une sorte de leurre, capturant les anticorps et les liant à la cellule modifiée, afin qu’ils n’activent pas les cellules immunitaires.
Cette approche a permis de protéger les cellules thérapeutiques
« Nous avons constaté que nous pouvions capturer des niveaux élevés de ces anticorps, ce qui a permis de protéger très efficacement les cellules thérapeutiques », a déclaré M. Deuse. « Il s’agit d’une preuve de concept claire pour cette approche ».
Il reste encore du travail à faire avant de pouvoir tester cette approche sur des cellules conçues pour être thérapeutiques ou transplantées, a-t-il ajouté. Si ces cellules sont biologiquement sophistiquées, elles sont également coûteuses et difficiles à fabriquer.
« J’espère que notre concept pourra contribuer au développement de cellules allogéniques universellement utilisables », a déclaré M. Deuse. « Cela rendrait les traitements par des thérapies cellulaires moins onéreuses et plus accessibles, les mettant à la portée de beaucoup plus de patients. »
Cette recherche a été publiée dans Nature Biotechnology.
Source : University of California, San Francisco
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