Un médicament améliore le taux de réussite d’une greffe de foie
Des médicaments, appelés « sénolytiques », ont été mis au point pour cibler un mécanisme clé lié au cancer et aux maladies cardiaques, mais lors d’études menées sur des souris, des chercheurs ont découvert qu’ils pouvaient également prévenir la détérioration d’une partie vitale du foie pendant son stockage et sa transplantation.
Les sénolytiques
On a découvert que les médicaments sénolytiques protègent la voie biliaire du foie, qui draine les déchets du foie. Une défaillance de la voie biliaire peut provoquer l’échec d’une transplantation, entraînant la nécessité d’un nouveau foie dans près d’un quart des cas.
Les greffes de foie sont actuellement la seule option curative pour les patients atteints d’une maladie du foie en phase terminale. Plus de 6 000 personnes par an reçoivent une greffe de foie en Europe, dont 600 au Royaume-Uni.
Traditionnellement, les foies sont conservés en chambre froide à 4 degrés Celsius avant la transplantation. Des études antérieures ont montré qu’il y a une détérioration des voies biliaires entre le moment où le foie est prélevé chez le donneur et celui où il est transplanté chez le receveur, mais la raison de ce phénomène n’a pas été comprise.
Pour étudier les effets biologiques de la conservation du foie avant la transplantation, les chercheurs de l’université d’Édimbourg ont utilisé des modèles de souris pour imiter l’obtention de foie, leur stockage au froid et leur transport.
Les cholangiocytes étaient sensibles à la sénescence
L’équipe a constaté que, pendant la conservation de l’organe, les cellules du foie appelées cholangiocytes, qui maintiennent la fonction des voies biliaires, étaient les plus sensibles à la sénescence, un état de sommeil irréversible qui entraîne l’arrêt de la croissance des cellules. Le stockage au froid aggravait la sénescence, entraînant une régénération moindre de ce type de cellules après la transplantation.
Lorsque les scientifiques ont administré les médicaments sénolytiques, qui bloquent la sénescence, à des souris avant la procédure d’ablation du foie, les voies biliaires ont persévéré. Lorsque le médicament a été testé en laboratoire sur des foies humains non adaptés à la transplantation, la structure de la voie biliaire a été maintenue.
Les sénolytiques pourraient réduire le risque d’échec
Selon les experts, cela suggère que ce médicament pourrait réduire le risque d’échec de la transplantation dû à des lésions des voies biliaires. Ils précisent toutefois que la sécurité et l’efficacité du médicament doivent encore être testées dans le cadre d’essais cliniques sur des humains.
L’équipe a également découvert que, bien qu’ils soient sujets à la mort cellulaire pendant le stockage au froid, les hépatocytes – le principal type de cellule du foie impliqué dans le métabolisme, la détoxification et la production de protéines – sont capables de se régénérer car ils ne sont pas aussi sensibles à la sénescence.
Cette recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.
Source : University of Edinburgh
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