Un « promédicament » qui cible les cellules cancéreuses
Des chercheurs de la Johns Hopkins Medicine ont modifié un médicament anticancéreux afin de mieux cibler les cellules cancéreuses et de ne pas endommager les tissus sains. Les scientifiques ont baptisé ce type d’approche ciblée « promédicament », un médicament conçu pour libérer sa charge utile dans une zone particulière du corps et dans aucune autre.
Un nouveau promédicament
Ce promédicament découvert par Johns Hopkins, appelé DRP-104, fait l’objet d’essais cliniques préliminaires chez des personnes atteintes de tumeurs solides avancées. Les études récemment publiées sur des souris montrent que ce médicament élimine préférentiellement les cellules cancéreuses mais ne nuit pas aux cellules saines.
Ce nouveau promédicament modifié tire parti d’une propriété commune aux cellules cancéreuses : un appétit vorace pour un acide aminé appelé glutamine, qui est un élément constitutif essentiel des protéines, des lipides et des nucléotides, ainsi que de la formation d’énergie. Les cellules cancéreuses à croissance rapide utilisent une quantité énorme de glutamine, un phénomène appelé « glutamine addiction », mais d’autres cellules saines à renouvellement rapide, comme celles qui tapissent l’intestin, ont également besoin de glutamine.
Ils ont modifié le DON afin qu’il ait moins d’impact sur les cellules saines
Le DRP-104 est un promédicament ciblant les tumeurs du médicament imitant la glutamine appelé DON (6-Diazo-5-Oxo-L-norleucine), qui inhibe de multiples enzymes utilisant la glutamine dans les cellules cancéreuses », explique le coauteur Rana Rais, professeur associé de neurologie et de pharmacologie. De nombreuses études initiales sur le DON ont montré qu’il était très efficace chez l’homme et la souris, mais son développement a été interrompu en raison de sa toxicité pour les tissus normaux, notamment l’intestin. »
« Nous avons ajouté au DON des groupes chimiques, appelés promoïétés, qui le rendaient inactif dans l’organisme jusqu’à ce qu’il atteigne la tumeur, où les promoïétés étaient coupés par des enzymes qui sont abondantes dans la tumeur mais pas dans l’intestin », explique Barbara Slusher, auteure de cette étude.. « Cette conception spécifique du promédicament a permis au DON de cibler sa destination (la tumeur) et d’avoir moins d’impact sur les cellules saines ailleurs. »
Le DRP-104 a donné les meilleurs résultats et sera développé par une société de biotechnologie
Pour cette nouvelle étude, les chercheurs ont donné le médicament original DON et le médicament DRP-104 amélioré à des souris porteuses de tumeurs. Chez les souris ayant reçu le DRP-104, les chercheurs ont trouvé 11 fois plus de médicament actif dans la tumeur que dans le tractus gastro-intestinal. Ces deux médicaments ont complètement éliminé la tumeur, mais le DON a causé plus de toxicité intestinale chez les souris que le DRP-104.
Slusher et les coauteurs de cette étude, Rana Rais, Pavel Majer et Jonathan Powell, ont cofondé une société de biotechnologie, Dracen Pharmaceuticals Inc, qui a obtenu une licence pour ce nouveau promédicament en vue de son développement clinique. Le DRP-104 fait l’objet d’essais cliniques de phase I/II sur des sites à travers les États-Unis, notamment au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, pour des personnes atteintes de tumeurs solides à un stade avancé.
Cette recherche a été publiée dans Science Advances.
Source : Johns Hopkins University School of Medicine
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