Une nouvelle thérapie par anticorps monoclonaux pour le SARS-CoV-2
Une toute nouvelle approche de la thérapie par anticorps monoclonaux montre que le fait de cibler la protéine interne, génétiquement plus stable, du virus du SARS-CoV-2 plutôt que la protéine S de surface peut également éliminer le SARS-CoV-2, rapporte une étude de la Northwestern Medicine et de l’Université de l’Illinois à Chicago (UIC).
Une nouvelle approche par anticorps monoclonaux
Certains traitements par anticorps monoclonaux ont cessé de fonctionner parce que la protéine S subit des taux élevés de mutation, ce qui rend certains variants viraux résistants aux traitements par anticorps actuels. Cette nouvelle approche pourrait fournir un nouvel armement dans les traitements qui pourrait préserver l’efficacité de la protéine S qui mute. C’est la première fois que des anticorps monoclonaux thérapeutiques ciblent une protéine interne plutôt qu’une protéine de surface.
« Ces résultats pourraient également contribuer au développement de thérapies par anticorps combinés pour le SARS-CoV-2 ainsi que pour d’autres maladies virales telles que le VIH, en ciblant des protéines virales non conventionnelles qui ne sont généralement pas visées par les thérapies par anticorps monoclonaux », a déclaré le coauteur Pablo Penaloza-MacMaster, professeur adjoint de microbiologie-immunologie.
En quoi cette approche est différente
Toutes les thérapies par anticorps monoclonaux contre le SARS-CoV-2 sont basées uniquement sur la protéine S de surface, car cette protéine virale sert de médiateur pour l’entrée dans la cellule. « C’est un peu comme un système de clé et de serrure pour entrer dans la cellule », a expliqué Penaloza-MacMaster. « Vous voulez avoir des anticorps qui empêchent la clé – la protéine S – d’entrer dans la serrure. Mais la clé change au fur et à mesure que le virus mute, et certains traitements par anticorps ne sont plus efficaces pour empêcher la clé d’ouvrir la serrure.
« Les traitements par anticorps actuels pourraient perdre de leur efficacité à l’avenir. Nous nous sommes demandé si le fait de cibler la partie interne du virus par un traitement par anticorps conférerait une protection. », explique Penaloza-MacMaster.
La protéine de la nucléocapside est présente à l’intérieur du SARS-CoV-2, mais lorsqu’une cellule est infectée, la protéine de la nucléocapside est exposée à la surface de la cellule. La nucléocapside est l’une des protéines les plus abondantes du SARS-CoV-2, ce qui en fait une excellente cible pour les anticorps qui peuvent ensuite recruter des cellules du système immunitaire.
« Hé, voilà un intrus ! »
Les cellules infectées seront recouvertes de nucléocapside, puis les anticorps se lieront à la nucléocapside à la surface des cellules, ce qui attirera les cellules immunitaires pour éliminer l’infection, a expliqué Penaloza-MacMaster.
« Non seulement les anticorps empêchent le virus de pénétrer dans la cellule, mais ils peuvent aussi agir comme un mégaphone qui appelle les cellules du système immunitaire, leur disant d’éliminer la cellule infectée », a expliqué Penaloza-MacMaster. « C’est comme si l’anticorps marquait les cellules infectées pour qu’elles soient détruites en criant : « Hé, voilà un intrus ! » »
Une étude avec des souris
Dans cette étude, les scientifiques ont infecté des souris avec la COVID-19 par le nez, de la même manière que les humains le contractent. Ensuite, un groupe de souris a été traité avec les anticorps monoclonaux ciblant la protéine nucléocapside. Un autre groupe a reçu des anticorps témoins, ne ciblant pas cette protéine.
Les chercheurs ont ensuite examiné les poumons pour voir la quantité de virus et d’inflammation. Les souris qui ont reçu l’anticorps dirigé contre la nucléocapside avaient beaucoup moins de virus et moins d’inflammation dans leurs poumons. Elles avaient également moins de cytokines inflammatoires qui sont connues pour aggraver la COVID-19 lorsqu’elles sont produites à des niveaux élevés.
« Ces résultats justifient l’évaluation clinique d’anticorps monoclonaux qui ciblent d’autres protéines non conventionnelles du virus, et pas seulement la protéine S », a déclaré Penaloza-MacMaster. Cette nouvelle approche à un fort potentiel pour traiter les infections par le SARS-CoV-2, mais comme tout ce qui est nouveau, plus de recherches sont nécessaires afin de valider cette nouvelle forme de thérapie non conventionnelle.
Cette recherche a été publiée dans le Journal of Clinical Investigation.
Source : Northwestern University
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