Les tests génétiques du cancer sont moins précis pour les Noirs et les Asiatiques
Les tests génétiques qui permettent de prédire l’efficacité de certains traitements contre le cancer, ne sont pas aussi efficaces pour les personnes d’origine africaine ou asiatique. Ces tests mesurent le nombre de mutations génétiques dans les tumeurs solides, ou ce que l’on appelle la charge mutationnelle tumorale (TMB). Si une tumeur présente 10 mutations génétiques ou plus, elle a un TMB élevé.
Des tests qui ne sont pas efficaces pour les non-blancs
Les médicaments appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, qui agissent en retournant le système immunitaire contre les tumeurs, se sont avérés très efficaces contre les cancers chez les personnes présentant un TMB élevé, mais moins chez les personnes présentant moins de mutations.
La plupart des centres de traitement utilisent actuellement le séquençage génétique de la tumeur uniquement, qui permet d’estimer le TMB en comparant les résultats avec des bases de données génétiques, au lieu des tissus de la personne concernée.
Cela permet de gagner du temps et de l’argent, mais la grande majorité des informations génétiques contenues dans ces bases de données, proviennent de personnes blanches d’origine européenne, ce qui signifie que ces comparaisons peuvent entraîner davantage d’erreurs de classification du TMB chez les personnes d’origine asiatique ou africaine.
Une analyse des données sur 3 618 personnes
Pour déterminer la fréquence de ce phénomène, Amin Nassar, de l’université Yale, dans le Connecticut, et ses collègues ont recueilli des données sur 3 618 personnes du programme « Cancer Genome Atlas du National Cancer Institute », atteintes de cancers pouvant être traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Les chercheurs ont utilisé des tests génétiques, plutôt que la race autodéclarée, pour déterminer que 582 personnes étaient d’origine non européenne. Comme des échantillons de tissus tumoraux et normaux étaient disponibles pour tous ces participants, les chercheurs ont estimé le TMB à l’aide d’un séquençage des tumeurs uniquement et des tumeurs normales.
Ils ont constaté qu’en moyenne, le séquençage de la tumeur uniquement a plus que doublé le TMB chez les personnes d’origine non européenne par rapport au séquençage de la tumeur normale. Pour les personnes d’ascendance européenne, le séquençage de la tumeur uniquement a augmenté le TMB de 1,5 fois.
Un TMB élevé est corrélé à un meilleur résultat mais pas chez Noirs et les Asiatiques
« Si nous classons à tort un plus grand nombre de Noirs et d’Asiatiques comme ayant un TMB élevé, nous sommes plus susceptibles de leur donner [des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires] », déclare Nassar. Non seulement ces médicaments sont inefficaces sur les tumeurs à faible TMB, mais ils peuvent aussi provoquer des effets secondaires graves comme le diabète, la myocardite et des difficultés respiratoires, ajoute-t-il.
« Dans les populations blanches, nous savons qu’un TMB élevé est corrélé à un meilleur résultat » après un traitement par inhibiteurs de points de contrôle, explique le Dr Nassar. Mais « pour les Noirs et les Asiatiques, ce n’était en fait pas le cas ».
Les chercheurs ont constaté que les personnes d’origine non européenne qui présentaient un score TMB élevé avaient des taux de survie plus faibles après un traitement par inhibiteurs de points de contrôle que celles qui présentaient un score TMB faible. Chez les Noirs, les taux de survie étaient de 26 et 31 % pour les scores élevés et faibles, respectivement. Pour les personnes d’origine asiatique, ils étaient de 12 et 29 %.
Cette disparité pourrait être due aux inégalités en matière de soins de santé, à un manque de diversité raciale dans les essais cliniques ou aux limites de l’étude, comme la petite taille de l’échantillon, explique Nassar. « Le poids des mutations tumorales n’est pas extrapolable aux non-Blancs », ajoute-t-il.
Accroître la diversité lors du développement de médicaments
Pour mieux traiter les cancers chez les Noirs et les Asiatiques, nous devons d’abord comprendre pourquoi il en est ainsi et quelles autres mesures pourraient être utilisées à la place. Cela signifie qu’il faut accroître la diversité à toutes les étapes du processus de développement des médicaments, y compris le nombre de participants noirs et asiatiques aux essais cliniques, explique M. Nassar.
À court terme, cependant, il est essentiel que les médecins soient conscients de ces préjugés lorsqu’ils prennent des décisions de traitement fondées sur le TMB, ajoute-t-il.
Cette recherche a été publiée dans Cancer Cell.
Source : New Scientist
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