Des facteurs de la résistance aux médicaments dans le cancer de la prostate
Dans une nouvelle étude, des chercheurs de la Mayo Clinic ont identifié des changements génomiques critiques en réponse à l’acétate d’abiratérone/prednisone, une option de traitement standard pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate progressif, incurable et résistant à la castration.
Des changements génomiques critiques
« Nous avons défini une stratégie potentielle pour les répondeurs et les non-répondeurs au médicament qui pourrait permettre aux hommes de surmonter la résistance et de prolonger la survie », explique Liewei Wang, de la Mayo Clinic. Le Dr Wang est l’auteur correspondant de cette étude.
Le Dr Wang explique que si plusieurs choix de médicaments sont disponibles pour contrôler la progression de cette maladie, de nombreuses questions subsistent quant aux médicaments à utiliser dans des cas individuels. En outre, les biomarqueurs prédictifs de la résistance, et de la sensibilité aux médicaments, restent principalement inconnus.
Dans l’étude PROMOTE, les chercheurs de Mayo ont révélé les séquences d’ADN associées à la réponse à l’acétate d’abiratérone afin d’identifier des options de traitement supplémentaires pour les hommes, atteints d’un cancer de la prostate avancé résistant à toutes les thérapies standard.
Le panel de 11 gènes a permis de prédire un pronostic plus défavorable
Ils ont identifié un panel de 11 gènes qui constitue un nouvel outil pour individualiser le traitement par l’acétate d’abiratérone. Un panel de tests génétiques est un test de laboratoire qui examine un groupe sélectionné de gènes. Le panel de 11 gènes a permis de prédire un pronostic plus défavorable pour un sous-ensemble de patients atteints de cancer primaire ou métastatique participant à cette étude.
Dans l’étape suivante de leur analyse dans cette étude prospective, les chercheurs ont analysé les données de séquençage de l’exome entier et de la séquence d’ARN de 83 patients avec des biopsies métastatiques avant et après 12 semaines de traitement par acétate d’abiratérone/prednisone. Ils ont identifié des altérations génomiques associées à une résistance acquise après 12 semaines de ce traitement.
« Nous avons analysé le paysage génomique post-traitement des biopsies métastatiques chez ces patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, afin d’identifier les mécanismes de la résistance acquise », explique Hugues Sicotte, docteur en bio-informatique de la Mayo Clinic et auteur principal de cette étude. « Ces résultats peuvent aider à sélectionner des thérapies alternatives dans un sous-ensemble de patients résistant à l’acétate d’abiratérone et présentant le plus grand risque d’avoir le plus mauvais résultat. »
Tester ces traitements médicamenteux
Selon le Dr Sicotte, les biomarqueurs basés sur le paysage des changements génomiques spécifiques au stade du cancer de la prostate sont à l’étude. « D’autres études seront nécessaires pour tester ces traitements médicamenteux afin de surmonter la résistance à l’acétate d’abiratérone/prednisone et définir les sous-groupes de non-répondants », explique le Dr Sicotte. « Notre objectif est de les intégrer dans la pratique clinique pour les médecins et les patients atteints de cancer de la prostate résistant à la castration. »
Cette recherche a été publiée dans Molecular Cancer Research.
Source : Mayo Clinic
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