Un gel traite les maladies des gencives en combattant l’inflammation
Un gel topique qui bloque le récepteur d’un sous-produit métabolique appelé succinate, traite les maladies des gencives en supprimant l’inflammation et en modifiant la composition des bactéries dans la bouche, selon une nouvelle étude dirigée par des chercheurs du NYU College of Dentistry.
Un traitement non invasif des maladies des gencives
Cette recherche, menée chez la souris et utilisant des cellules humaines et des échantillons de plaque dentaire, jette les bases d’un traitement non invasif des maladies des gencives que les gens pourraient appliquer sur les gencives à la maison pour prévenir ou traiter les maladies des gencives.
Des recherches antérieures ont établi un lien entre l’augmentation du succinate – une molécule produite au cours du métabolisme – et les maladies des gencives, les niveaux élevés de succinate étant associés à des niveaux plus élevés d’inflammation.
Yuqi Guo et ses collègues du NYU College of Dentistry ont également découvert en 2017 que des niveaux élevés de succinate activent le récepteur du succinate et stimulent la perte osseuse. Ces résultats ont fait du récepteur du succinate une cible attrayante pour contrer l’inflammation et la perte osseuse – et potentiellement arrêter les maladies des gencives.
Renforcer le lien entre le succinate et les maladies des gencives
Les chercheurs ont commencé par examiner des échantillons de plaque dentaire provenant d’humains et des échantillons de plasma provenant de souris. Grâce à des analyses métabolomiques, ils ont trouvé des taux de succinate plus élevés chez les personnes et les souris atteintes de maladies des gencives que chez celles dont les gencives sont saines, confirmant ainsi les résultats d’études antérieures.
Ils ont également constaté que le récepteur du succinate était exprimé dans les gencives des humains et des souris. Pour tester le lien entre le récepteur du succinate et les composants des maladies des gencives, ils ont modifié génétiquement des souris afin d’inactiver, ou de « neutraliser », le récepteur du succinate.
Cela s’est avéré vrai lorsque les chercheurs ont administré du succinate supplémentaire aux deux types de souris, ce qui a aggravé la maladie des gencives chez les souris normales ; toutefois, les souris « knockout » ont été protégées contre l’inflammation, l’augmentation des bactéries malsaines et la perte osseuse.
Chez les souris « knock-out » atteintes de maladies des gencives, les chercheurs ont mesuré des niveaux d’inflammation plus faibles dans le tissu gingival et dans le sang, ainsi qu’une perte osseuse moindre. Ils ont également découvert des bactéries différentes dans leur bouche : les souris atteintes de maladies des gencives présentaient un déséquilibre bactérien plus important que les souris « knockout ».
« Les souris dépourvues des récepteurs de succinate actifs étaient plus résistantes à cette maladie », a déclaré Fangxi Xu, chercheur adjoint au département de pathobiologie moléculaire de la faculté de médecine dentaire de l’Université de New York et coauteur principal de cette étude.
« Nous savions déjà qu’il existait un lien entre le succinate et les maladies des gencives, mais nous avons maintenant des preuves plus solides que le taux élevé de succinate et le récepteur du succinate sont les principaux moteurs de cette maladie. »
Vers un nouveau traitement
Pour voir si le blocage du récepteur du succinate pouvait améliorer les maladies des gencives, les chercheurs ont mis au point un gel contenant un petit composé qui cible le récepteur du succinate et empêche son activation. Lors d’études en laboratoire sur des cellules de gencives humaines, le composé a réduit l’inflammation et les processus qui conduisent à la perte osseuse.
Le composé a ensuite été appliqué sous forme de gel topique sur les gencives de souris atteintes de maladies gingivales, ce qui a permis de réduire l’inflammation locale et systémique ainsi que la perte osseuse en quelques jours.
Lors d’un test, les chercheurs ont appliqué ce gel sur les gencives de souris atteintes d’une maladie des gencives tous les deux jours pendant quatre semaines, ce qui a réduit de moitié la perte osseuse par rapport aux souris qui n’ont pas reçu ce gel.
Les chercheurs continuent d’étudier ce gel sur des modèles animaux afin de trouver le dosage et le moment appropriés pour l’application, ainsi que pour déterminer toute toxicité.
Un traitement que des personnes pourront utiliser à domicile
Leur objectif à long terme est de mettre au point un gel et une bande orale pouvant être utilisés à domicile par les personnes souffrant de maladies des gencives ou risquant d’en souffrir, ainsi qu’une formulation plus puissante à libération lente que les dentistes pourront appliquer sur les poches qui se forment dans les gencives en cas de maladie des gencives.
Cette recherche a été publiée dans Cell Reports.
Source : New York University
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