L’asciminib est prometteur contre le cancer du sein métastatique
Dans des études animales menées par des chercheurs du Duke Cancer Institute, un médicament approuvé pour traiter la leucémie a réussi à empêcher les tumeurs HER2 positives du cancer du sein de coloniser le cerveau.
Une nouvelle approche potentielle
Cette découverte fournit des preuves pour des essais sur l’homme et suggère une nouvelle approche potentielle pour faire dérailler l’un des principaux moyens par lesquels le cancer du sein devient mortel.
« Nous avons fait d’énormes progrès dans le traitement des cancers du sein HER2 positifs, mais lorsque les tumeurs échappent aux thérapies, elles forment souvent des métastases dans le cerveau », a déclaré l’auteure principale Ann Marie Pendergast, professeur et vice-présidente du département de pharmacologie et de biologie du cancer de l’université Duke.
« Lorsque des métastases cérébrales apparaissent, les traitements échouent soit parce que les tumeurs ont développé une résistance, soit parce que les thérapies ne peuvent pas pénétrer la barrière hémato-encéphalique », a ajouté Mme Pendergast. « Cela reste un diagnostic dévastateur pour les patientes ».
La protéine HER2 est un élément moteur
Pendergast et ses collègues ont examiné comment HER2 favorise la croissance du cancer du sein, en particulier après être devenu résistant aux traitements ciblés qui ont connu un grand succès en prolongeant la vie. La protéine HER2 est un élément moteur dans 30 % des cancers du sein, et environ 45 % d’entre eux entraînent des métastases cérébrales.
Les chercheurs se sont concentrés sur une paire d’enzymes appelées kinases ABL1 et ABL2 qui régulent l’expression de HER2. Ils ont découvert que ces kinases jouent un rôle essentiel, en créant les conditions qui permettent à HER2 de s’accumuler à la surface des cellules cancéreuses du sein, alimentant ainsi les métastases de la tumeur.
En faisant des expériences sur des souris, Pendergast et son équipe ont pu perturber les kinases ABL en utilisant un médicament contre la leucémie appelé asciminib. Inhibiteur des kinases, ce médicament n’est pas entravé par la barrière hémato-encéphalique chez les souris porteuses des tumeurs, et interfère avec le mécanisme de signalisation des kinases ABL.
Des inhibiteurs de la kinase ABL
En bloquant le réseau de signalisation ABL, le traitement empêche la protéine HER2 de s’accumuler dans les cellules cancéreuses du sein, et arrête le processus qui alimente la prolifération et la propagation des cellules cancéreuses. « Ces résultats soutiennent l’utilisation des inhibiteurs de la kinase ABL pour le traitement des métastases cérébrales HER2 positives », a déclaré M. Pendergast.
Cette recherche a été publiée dans Cell Reports.
Source : Duke University
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