Les propriétés surprenantes d’une molécule anticancéreuse
Des scientifiques de la faculté de médecine de l’UNC ont fait la surprenante découverte qu’une molécule appelée EdU, couramment utilisée dans les expériences de laboratoire pour marquer l’ADN, est en fait reconnue par les cellules humaines comme un dommage à l’ADN, déclenchant un processus de réparation de l’ADN qui finit par être fatal aux cellules touchées, y compris les cellules cancéreuses.
La molécule EdU
« Les propriétés inattendues de l’EdU suggèrent qu’il serait intéressant de mener des études plus approfondies sur son potentiel, en particulier contre les cancers du cerveau », a déclaré l’auteur principal de cette étude, Aziz Sancarr. « Nous tenons à souligner qu’il s’agit d’une découverte scientifique fondamentale mais importante. La communauté scientifique a encore beaucoup à faire pour déterminer si l’EdU peut réellement devenir une arme contre le cancer. »
Depuis 2008, les scientifiques ont utilisé l’EdU comme outil, et publié dans des milliers d’études. Sancar, qui a remporté le prix Nobel de chimie 2015 pour ses travaux précurseurs sur la réparation de l’ADN, est l’un de ces scientifiques. Lorsque son laboratoire a commencé à utiliser l’EdU, son équipe a observé de manière inattendue que l’ADN marqué à l’EdU déclenchait une réponse de réparation de l’ADN, même lorsqu’il n’était pas exposé à des agents endommageant l’ADN, comme la lumière ultraviolette.
Elle provoque une réponse de réparation
À la suite de cette étrange observation, l’équipe a découvert que l’EdU, pour des raisons qui ne sont pas encore claires, modifie l’ADN d’une manière qui provoque une réponse de réparation appelée réparation par excision des nucléotides. Ce processus implique l’élimination d’une courte portion d’ADN endommagée et la re-synthèse d’un brin de remplacement.
Il s’agit du mécanisme qui répare la plupart des dommages causés par les rayons ultraviolets, la fumée de cigarette et les médicaments, comme ceux utilisés en chimiothérapie. Les chercheurs ont cartographié la réparation par excision induite par l’EdU à haute résolution et ont constaté qu’elle se produit sur l’ensemble du génome, et apparemment sans arrêt, puisque chaque nouveau brin de réparation contient de l’EdU et provoque ainsi une nouvelle réponse de réparation.
Sancar et ses collègues ont également réalisé que les propriétés de l’EdU pourraient en faire la base d’un médicament efficace contre le cancer du cerveau, car l’EdU ne s’incorpore dans l’ADN que dans les cellules qui se divisent activement, alors que, dans le cerveau, la plupart des cellules saines ne se divisent pas. Ainsi, en principe, l’EdU pourrait tuer les cellules cérébrales cancéreuses qui se divisent rapidement tout en épargnant les cellules cérébrales saines qui ne se divisent pas.
Contre le cancer du cerveau
Sancar et son équipe espèrent poursuivre les collaborations avec d’autres chercheurs afin d’étudier les propriétés de l’EdU en tant qu’agent anticancéreux. « Des études antérieures ont déjà montré que l’EdU tue les cellules cancéreuses, y compris les cellules cancéreuses du cerveau, mais, étrangement, personne n’a jamais donné suite à ces résultats », a déclaré M. Sancar.
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : UNC Health
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