Identification d’un mécanisme clé pour la réplication du COVID-19
Une équipe dirigée par des chercheurs de l’UT Southwestern a identifié comment le SARS-CoV-2 construit une structure appelée capuchon d’ARN qui est essentielle à la réplication virale.
Un capuchon d’ARN
Cette découverte pourrait conduire à de nouvelles stratégies pour attaquer le COVID-19, qui a rendu malade près de 600 millions de personnes et en a tué plus de 6 millions dans le monde jusqu’à présent.
« Nous sommes très enthousiastes à l’idée d’exploiter et de fabriquer des médicaments contre ce domaine protéique afin d’inhiber la formation du capuchon de l’ARN, ce qui, en cas de succès, pourrait offrir une toute nouvelle approche pour traiter le COVID-19 », a déclaré le chef de cette étude, Vincent Tagliabracci, professeur agrégé de biologie moléculaire.
Le SARS-CoV-2 utilise la molécule génétique qu’est l’acide ribonucléique, ou ARN, pour donner des instructions aux cellules hôtes infectées afin qu’elles fabriquent davantage de copies du virus. Un capuchon moléculaire situé à une extrémité de l’ARN viral remplit plusieurs fonctions pour atteindre cet objectif, a expliqué le Dr Tagliabracci.
Ce capuchon cache notamment l’ARN
Il cache l’ARN du système immunitaire de la cellule hôte, le protège de l’attaque des exonucléases, ou enzymes cellulaires qui le dégradent, et recrute des facteurs cellulaires qui utilisent l’ARN pour fabriquer des protéines virales. Si le virus est dépourvu de ce capuchon d’ARN, a-t-il ajouté, ces processus s’arrêtent et l’infection ne peut se poursuivre.
Cette nouvelle étude suggère que le domaine NiRAN du SARS-CoV-2, une partie d’une protéine virale appelée nsp12, est impliqué dans la synthèse du capuchon d’ARN.
Le domaine NiRAN est une pseudokinase, une classe d’enzymes qui constitue le principal centre d’intérêt du laboratoire de Tagliabracci. Les expériences ont montré que le domaine NiRAN transfère l’ARN viral à une autre protéine du SARS-CoV-2 appelée nsp9 pour créer un intermédiaire ARN-protéine qui est crucial pour la formation du capuchon.
Le Dr Tagliabracci a déclaré que ses collègues et lui-même cherchaient des moyens de contrecarrer la fonction du domaine NiRAN du SARS-CoV-2, ce qui pourrait déboucher sur une nouvelle classe de médicaments pour lutter contre le COVID-19.
Un médicament inhibiteur potentiel
« Dans la lutte à long terme contre le COVID, nous aurons besoin d’antiviraux ciblant différentes parties et aspects du cycle de vie viral », a-t-il déclaré. « L’ajout d’un médicament inhibiteur du capuchon serait un bon complément à cet arsenal ».
Cette recherche a été publiée dans Nature.
Source : UT Southwestern Medical Center
Crédit photo : StockPhotoSecrets