Comment une protéine se libère pour provoquer des cancers mortels
De meilleurs traitements pour certaines des formes les plus mortelles de cancer, pourraient se rapprocher grâce à une découverte menée par l’université de Californie à Irvine sur la façon dont une certaine protéine est activée dans les cellules tumorales.
La protéine GLI1
Cette découverte, menée par des chercheurs de l’école des sciences biologiques, pourrait éventuellement déboucher sur des thérapies pour le mélanome et l’adénocarcinome pancréatique, qui sont particulièrement dangereux, ainsi que pour le type le plus courant de cancer du cerveau chez l’enfant et le cancer de la peau chez l’adulte.
Cette découverte concerne la protéine GLI1, qui joue un rôle important dans le développement cellulaire mais qui est également activée dans divers cancers. La protéine GLI1 est généralement activée par la voie de signalisation Hedgehog, connue sous le nom de HH. Cependant, les scientifiques savent depuis une dizaine d’années que la diaphonie, ou l’interaction, entre HH et la voie de la protéine kinase activée par des agents mitogènes joue un rôle dans les cancers.
La protéine GLI1 provoque des cancers
Normalement, GLI1 se lie étroitement à une protéine appelée SUFU. Cette protéine supprime GLI1, l’empêchant de pénétrer dans les noyaux cellulaires et d’activer les gènes. Les scientifiques ont examiné sept sites sur la protéine GLI1 qui pouvaient être phosphorylés, c’est-à-dire sur lesquels un groupe phosphate avait été transféré.
« Nous en avons identifié trois qui peuvent être phosphorylés et qui sont impliqués dans l’affaiblissement de la liaison entre GLI1 et SUFU », a déclaré Lee Bardwell, professeur de biologie du développement et de biologie cellulaire dont le laboratoire a mené ce projet. « Ce processus active GLI1, ce qui lui permet de pénétrer dans le noyau des cellules, où il peut provoquer une croissance incontrôlée qui se traduit par un cancer. »
Il a noté que la phosphorylation des trois sites entraîne un niveau significativement plus élevé d’échappement de GLI1 au SUFU que si un seul ou même deux d’entre eux, reçoivent des groupes phosphates.
Un médicament spécifique à une tumeur spécifique
Cette découverte constitue une étape importante vers des traitements anticancéreux plus efficaces et personnalisés. « Si nous pouvons comprendre exactement ce qui se passe dans certain cancer ou tumeur particulière, il pourrait être possible de développer un médicament spécifique à une tumeur spécifique ou à un patient individuel », a déclaré Bardwell.
« Cela nous permettrait de traiter ces maladies sans la toxicité de la chimiothérapie ». En outre, de nombreuses tumeurs d’un même cancer présentent des mutations différentes selon les individus. À terme, il sera peut-être possible de cribler les tumeurs afin de développer la meilleure approche pour chacune d’entre elles.
Cette recherche a été publiée dans Life Science Alliance.
Source : University of California Irvine
Crédit photo : StockPhotoSecrets