Un médicament favorise la réparation des nerfs après une blessure
Des scientifiques de l’université de Birmingham ont montré qu’un médicament candidat pénétrant le cerveau, actuellement en cours de développement comme thérapie anticancéreuse, peut favoriser la régénération des nerfs endommagés après un traumatisme de la colonne vertébrale.
Le médicament candidat AZD1390 favorise la régénération des nerfs
Cette recherche a utilisé des modèles cellulaires et animaux pour démontrer que, lorsqu’il est pris par voie orale, ce médicament candidat, connu sous le nom d’AZD1390, peut bloquer la réponse aux lésions de l’ADN dans les cellules nerveuses, et favoriser la régénération des nerfs endommagés, rétablissant ainsi les fonctions sensorielles et motrices après une blessure de la colonne vertébrale.
AstraZeneca étudie également l’AZD1390 pour bloquer la signalisation ATM-dépendante et la réparation des cassures double brin (CDB) de l’ADN, une action qui sensibilise les cellules cancéreuses à la radiothérapie. Le système de réponse aux dommages de l’ADN (DDR) est activé par les dommages de l’ADN, y compris les cassures double brin dans le génome, qui se produisent dans plusieurs cancers courants et également après une lésion de la moelle épinière.
Le professeur Zubair Ahmed, et le Dr Richard Tuxworth, de l’Institut du cancer ont émis l’hypothèse que l’activation persistante de ce système pouvait empêcher la récupération après une lésion de la moelle épinière, et que son blocage favoriserait la réparation des nerfs et le rétablissement des fonctions après une lésion.
L’AZD1390 stimule la croissance des cellules nerveuses en inhibant la voie de la protéine kinase ATM
Leurs études initiales ont révélé que l’AZD1390 stimulait la croissance des cellules nerveuses en culture, et inhibait la voie de la protéine kinase ATM – une voie biochimique critique qui régule la réponse aux lésions de l’ADN.
Les chercheurs ont ensuite utilisé des modèles animaux pour étudier l’effet de l’AZD1390 après une lésion de la moelle épinière. Ils ont montré que le traitement oral par l’AZD1390 entraînait une suppression significative de la voie de la protéine kinase ATM, la régénération des nerfs au-delà du site de la lésion et la capacité de ces nerfs à transporter des signaux électriques à travers le site de la lésion.
L’AZD1390 qui peut être pris par voie orale
Le professeur Ahmed a commenté : « la recherche sur les lésions de la moelle épinière est en pleine effervescence, plusieurs médicaments expérimentaux ayant été identifiés comme des traitements potentiels des lésions de la moelle épinière. Nous sommes particulièrement enthousiasmés par l’AZD1390 qui peut être pris par voie orale et atteindre le site de la lésion en quantité suffisante pour favoriser la régénération nerveuse et restaurer la fonction perdue.
« Nos résultats montrent une récupération remarquable des fonctions sensorielles et motrices, et les animaux traités à l’AZD1390 ne se distinguent pas des animaux non blessés dans les 4 semaines suivant la blessure. »
Le Dr Tuxworth a ajouté : « cette première étude montre que l’AZD1390 pourrait être utilisé comme thérapie dans des conditions qui changent la vie. En outre, la réorientation de ce médicament expérimental signifie potentiellement que nous pouvons atteindre les essais cliniques beaucoup plus rapidement, qu’en développant un nouveau médicament à partir de zéro. »
Tester l’AZD1390 dans le cadre d’un essai clinique
La prochaine étape sera donc de tester l’AZD1390 dans le cadre d’un essai clinique, et si les résultats sont positifs, aller plus loin avec d’autres essais cliniques chez des primates non-humains.
Cette recherche a été publiée dans Clinical and Translational Medicine.
Source : University of Birmingham
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