Une nouvelle approche du vaccin vivant atténué contre la grippe A
Une stratégie prometteuse pour réduire l’impact des maladies infectieuses virales, telles que la grippe, consiste à utiliser des virus vivants atténués comme vaccins.
Une nouvelle approche de vaccin vivant atténué
Une équipe de recherche dirigée par le professeur SI Longlong de l’Institut de technologie avancée de Shenzhen (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences a proposé une nouvelle approche de vaccin vivant atténué contre la grippe : la génération d’un virus de la grippe A chimérique ciblant la protéolyse (PROTAC) comme vaccin vivant atténué en utilisant le système ubiquitine-protéasome endogène des cellules hôtes pour dégrader les protéines virales.
Étant donné que la réplication du virus dépend des protéines codées par le virus, la manipulation de la stabilité des protéines virales en utilisant la machinerie de dégradation des protéines de la cellule hôte peut représenter une approche potentielle pour activer et désactiver le cycle de vie viral pour le développement de vaccins. C’est pourquoi les chercheurs ont conçu des virus chimériques ciblant la protéolyse (PROTAC) en fusionnant un domaine ciblant le protéasome (PTD) pouvant être retiré sous certaines conditions aux protéines virales de la grippe.
Le PTD a été conçu pour contenir un peptide ciblant le protéasome et une liaison au site de clivage du virus de l’attaque du tabac (TEVcs). Il a été utilisé pour induire sélectivement la dégradation protéasomique des protéines virales d’intérêt ; toutefois, le lieur TEVcs pouvait être sélectivement clivé par la protéase du virus de l’étain du tabac (TEVp) pour séparer les protéines virales du PTD, les épargnant ainsi de la dégradation.
Des virus PROTAC infectieux mais atténués
En conséquence, les chercheurs ont modifié le génome des virus de l’influenza A dans des lignées cellulaires stables exprimant TEVp et conçues pour la production de virus afin d’introduire la PTD amovible sous condition, générant ainsi des virus PROTAC totalement infectieux qui étaient atténués par le mécanisme de dégradation des protéines de l’hôte lors de l’infection.
Dans des modèles de souris et de furet, les virus PROTAC étaient suffisamment atténués mais capables de susciter une immunité humorale, muqueuse et cellulaire robuste et large. Ils ont donc conféré une large protection contre des virus homologues et hétérologues.
Tester ce vaccin chez l’homme
« Cette technologie vaccinale PROTAC pourrait également être utile pour générer des vaccins vivants atténués contre d’autres types d’agents pathogènes », a déclaré le professeur SI. La prochaine étape pour l’équipe est de tester ce vaccin chez l’homme.
Cette recherche a été publiée dans Nature Biotechnology.
Source : Chinese Academy of Sciences via EurekAlert
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