Identification d’un nouveau gène de la maladie d’Alzheimer chez les femmes
Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l’université de Chicago et de la faculté de médecine de l’université de Boston (BUSM), ont identifié un nouveau gène appelé MGMT, qui augmente le risque de développer la maladie d’Alzheimer (MA) chez les femmes.
Le gène MGMT joue un rôle déterminant
Les chercheurs ont mené une étude d’association pangénomique (GWAS) pour la maladie d’Alzheimer dans deux ensembles de données indépendants en utilisant des méthodes différentes. L’une des méthodes s’est concentrée sur la démence dans une grande famille élargie de huttériens, une population fondatrice d’ascendance centre-européenne.
Les huttérites sont souvent étudiés pour les déterminants génétiques de cette maladie car ils ont un pool génétique relativement restreint en raison de leur culture isolée et insulaire. Dans cette étude, les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer étaient toutes des femmes.
La seconde approche, fondée sur des preuves suggérant un lien entre la maladie d’Alzheimer et le cancer du sein, a analysé les données génétiques d’un groupe de 10 340 femmes dépourvues d’APOE ε4. Dans ces deux ensembles de données, la protéine MGMT était significativement associée au développement de la maladie d’Alzheimer.
Un résultat très solide
« Il s’agit de l’une des rares associations, et peut-être la plus forte, d’un facteur de risque génétique d’Alzheimer spécifique aux femmes », a déclaré Lindsay Farrer, chef de la génétique biomédicale à BUSM et auteur principal de cette étude. « Ce résultat est particulièrement solide car il a été découvert indépendamment dans deux populations distinctes à l’aide d’approches différentes.
Les chercheurs ont ensuite poursuivi l’évaluation de MGMT à l’aide de plusieurs types de données moléculaires et d’autres caractéristiques liées à la maladie d’Alzheimer provenant de tissus cérébraux humains.
Après une analyse approfondie, ils ont découvert que l’expression génétique régulée épigénétiquement de MGMT, qui joue un rôle dans la réparation des lésions de l’ADN, est associée de manière significative au développement des protéines caractéristiques de la maladie d’Alzheimer – la bêta-amyloïde et la tau, en particulier chez les femmes.
D’autres études sont nécessaires
Selon les chercheurs, cette étude démontre l’importance de la recherche de facteurs de risque génétiques de la MA qui pourraient être spécifiques à un sexe. D’autres études sont nécessaires pour comprendre pourquoi MGMT influence davantage le risque de maladie d’Alzheimer chez les femmes que chez les hommes.
Cette recherche a été publiée dans The Journal of the Alzheimer’s Association.
Source : Boston University School of Medicine
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