Une étude identifie un récepteur qui atténue le besoin de chimio et de radiations
Avant qu’un patient puisse bénéficier d’une thérapie par cellules T afin de cibler les tumeurs cancéreuses, l’ensemble de son système immunitaire doit être détruit par la chimiothérapie ou la radiothérapie. Les effets secondaires toxiques sont bien connus, notamment les nausées, la fatigue extrême et la perte de cheveux.
Des cellules T dotées du récepteur synthétique de l’IL-9
Une équipe de recherche, dirigée par le docteur Anusha Kalbasi, de l’UCLA, en collaboration avec des scientifiques de Stanford et de l’université de Pennsylvanie, a montré qu’un récepteur synthétique de l’IL-9 permet aux cellules T qui combattent le cancer de faire leur travail sans avoir recours à la chimiothérapie ou aux radiations. Des cellules T dotées du récepteur synthétique de l’IL-9, conçues dans le laboratoire de Christopher Garcia.
« Lorsque les cellules T émettent des signaux par l’intermédiaire du récepteur synthétique de l’IL-9, elles acquièrent de nouvelles fonctions qui les aident non seulement à supplanter le système immunitaire, mais aussi à tuer plus efficacement les cellules cancéreuses », a déclaré M. Kalbasi. « J’ai actuellement un patient qui doit subir une chimiothérapie toxique dans le seul but d’anéantir son système immunitaire pour que la thérapie par cellules T ait une chance. Mais avec cette technologie, vous pourriez administrer la thérapie par cellules T sans avoir à anéantir le système immunitaire au préalable. »
Donner ces cellules via une transfusion
« Cette découverte ouvre une porte pour que nous puissions donner des cellules T un peu comme nous donnons une transfusion sanguine », a déclaré Antoni Ribas, chercheur principal de cette étude.
Ribas et Garcia ont collaboré à un article publié en 2018 qui portait sur le concept selon lequel une version synthétique de l’interleukine-2 (IL-2), une cytokine essentielle à la croissance des cellules T, pouvait être utilisée pour stimuler des cellules T conçues avec un récepteur synthétique correspondant pour l’IL-2 synthétique.
Avec ce système, les cellules T peuvent être manipulées même après avoir été administrées à un patient, en traitant le patient avec la cytokine synthétique – qui n’a aucun effet sur les autres cellules de l’organisme. Intrigués par ces travaux, Kalbasi et ses collègues ont voulu tester des versions modifiées du récepteur synthétique qui transmettent d’autres signaux de cytokines de la famille de la chaîne gamma commune : IL-4, -7, -9 et -21.
« Il était clair dès le départ que, parmi les signaux synthétiques de la chaîne commune gamma, celui de l’IL-9 méritait d’être étudié », a déclaré Kalbasi, ajoutant que, contrairement aux autres cytokines de la chaîne commune gamma, la signalisation de l’IL-9 n’est généralement pas active dans les cellules T naturelles.
De très bons résultats dans un modèle de cancer
Le signal synthétique de l’IL-9 a permis aux cellules T d’acquérir un mélange unique de qualité de cellules souches et de cellules tueuses qui les a rendues plus efficaces dans la lutte contre les tumeurs. « Dans l’un de nos modèles de cancer, nous avons guéri plus de la moitié des souris qui avaient été traitées avec les cellules T à récepteur IL-9 synthétique. »
Kalbasi a déclaré que cette thérapie s’est avérée efficace dans plusieurs systèmes. Ils ont ciblé deux types de modèles de cancer difficiles à traiter chez la souris – le cancer du pancréas et le mélanome – et ont utilisé des cellules T ciblées sur les cellules cancéreuses par le biais du récepteur naturel des cellules T ou d’un récepteur antigénique chimérique (CAR-T).
Ces cellules peuvent être administrées directement à la tumeur
« Cette thérapie a également fonctionné, que nous ayons administré la cytokine à l’ensemble de la souris ou directement à la tumeur. Dans tous les cas, les cellules T conçues avec la signalisation synthétique du récepteur de l’IL-9 étaient supérieures et nous ont permis de guérir certaines tumeurs chez les souris alors que nous ne pouvions pas le faire autrement. »
Cette recherche a été publiée dans Nature.
Source : UCLA
Crédit photo : iStock