Des changements épigénétiques contribuent au développement de l’asthme
L’asthme est une maladie chronique qui touche 25 millions de personnes aux États-Unis et 260 millions dans l’ensemble de la planète. Avoir une mère asthmatique est un facteur de risque important et une nouvelle étude pourrait expliquer pourquoi. Une équipe de chercheurs de l’Université de Chicago a découvert des différences épigénétiques frappantes dans les cellules des voies respiratoires des patients asthmatiques qui ont des mères asthmatiques, par rapport aux patients dont les mères n’ont jamais eu d’asthme.
Des différences épigénétiques frappantes
Dans cette étude, l’équipe a découvert différents schémas de méthylation de l’ADN dans les cellules épithéliales des voies respiratoires inférieures des adultes asthmatiques, de mère asthmatique par rapport à ceux dont la mère n’était pas asthmatique.
« Ces schémas de méthylation chez les personnes ayant des mères asthmatiques étaient liés à une expression réduite des gènes dans les voies liées au système immunitaire », a déclaré le premier auteur Kevin Magnaye, à propos de ces résultats.
Ces voies liées au système immunitaire sont associées à une altération de la signalisation des lymphocytes T, un type de cellule immunitaire adaptative impliquée dans la lutte contre les infections, y compris des voies liées à des réponses immunitaires altérées contre les virus et les bactéries. Cliniquement, il existe un type d’asthme sévère, appelé asthme bas de type 2, qui se définit par l’absence de réponse aux traitements corticostéroïdes standards, qui suppriment les processus inflammatoires.
Des réponses immunitaires altérées
« Ce sous-type d’asthme est particulièrement difficile à traiter », a déclaré Carole Ober, professeure de génétique humaine. « Nos résultats suggèrent qu’une cause sous-jacente est due à des réponses immunitaires altérées, expliquant l’absence de réponse thérapeutique aux corticostéroïdes et suggérant des voies alternatives à cibler comme thérapies pour ce groupe de patients. »
Un élément important de cette étude est qu’elle a été menée auprès d’une population diversifiée. Les participants à cette étude étaient des patients des cliniques d’asthme de l’UChicago Medicine. Beaucoup vivent dans la côte Est, où les taux d’asthme sont particulièrement élevés.
« Avoir une représentation de divers facteurs d’ascendance et socioculturels est important dans la recherche, car cela nous indique que ces résultats sont valables pour diverses populations », a déclaré Magnaye. Il existe des disparités importantes dans les taux d’asthme, ce qui souligne davantage le besoin de diversité la recherche sur l’asthme.
Cette étude a été menée avec des cellules prélevées sur des patients adultes, ces résultats ont été reproduits dans des cellules épithéliales des voies respiratoires prélevées sur un groupe indépendant d’enfants. Les chercheurs pensent que les modifications épigénétiques observées chez les patientes asthmatiques se sont probablement produites pendant la grossesse et que l’exposition à l’environnement in utero de la mère asthmatique a façonné leur potentiel à développer de l’asthme plus tard dans la vie.
Des modifications présentent avant l’âge adulte
« Le fait que ces résultats aient été reproduits dans une cohorte distincte d’enfants soutient l’idée que ces modifications sont présentes bien avant l’âge adulte », a déclaré Ober.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la chronologie de ces changements et leurs effets sur l’asthme. L’équipe d’Ober travaille sur une étude longitudinale chez les nourrissons pour examiner plus en détail ces effets dans le temps. Les recherches en cours dans le laboratoire d’Ober, en collaboration avec Magnaye et son équipe de recherche actuelle à l’université de Californie à San Francisco, portent sur les interactions potentielles entre le microbiome, l’épigénétique et le développement de l’asthme.
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : UChicago Medicine
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