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Cibler la noradrénaline pour traiter l’alcoolisme

biologie 18 avril 2022

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Le neurotransmetteur noradrénaline est l’un des plus abondants dans le cerveau ; il a un large éventail d’effets sur l’attention, l’éveil, le stress, la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Maintenant, les scientifiques du Scripps Research ont montré, sur des modèles animaux et des tissus cérébraux humains, comment la noradrénaline se dérègle en cas de dépendance et d’addiction à l’alcool.

Traiter la dépendance à l’alcool

Leurs découvertes suggèrent qu’empêcher certaines cellules cérébrales de détecter la noradrénaline pourrait aider à traiter les troubles liés à la consommation d’alcool. « Il est important de comprendre les nombreux mécanismes cérébraux qui contribuent au trouble lié à la consommation d’alcool afin de développer de nouveaux traitements », déclare Marisa Roberto, professeur de neurosciences à Scripps Research. « Nos résultats indiquent des médicaments déjà approuvés par la FDA qui pourraient être réutilisés pour ce trouble. »

La noradrénaline, également appelée norépinéphrine, est une molécule de signalisation qui favorise généralement l’éveil et l’attention. Dans le cadre de la réaction de lutte ou de fuite, les niveaux de noradrénaline augmentent en réponse au stress, entraînant notamment une augmentation du rythme cardiaque, de la pression artérielle, de la formation de la mémoire et du flux sanguin vers les muscles.

Des différences importantes dans la façon dont le cerveau réagit à la noradrénaline ont déjà été associées à des troubles de l’humeur, à l’anxiété et à la dépendance à l’alcool. Mais le fonctionnement de la noradrénaline dans des zones spécifiques du cerveau chez les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool n’a pas été entièrement compris.

Dans ce nouvel article, Roberto et ses collègues se sont concentrés sur le rôle de la noradrénaline dans la dépendance à l’alcool dans l’amygdale, une région du cerveau associée au stress, aux émotions négatives et à la motivation.

Une étude pour comprendre la signalisation de la noradrénaline

Dans une série d’expériences, les scientifiques ont comparé la signalisation de la noradrénaline chez des rats alcoolo-dépendants, qui consomment une grande quantité d’alcool, avec la signalisation chez des animaux témoins non dépendants qui consomment une quantité plus modérée, semblable à celle des buveurs sociaux humains. Plus précisément, ils ont examiné comment différents récepteurs cérébraux qui détectent la noradrénaline – appelés α1, β1 et β2 – régulent l’activité des neurones dans l’amygdale et comment ils contribuent à la consommation d’alcool.

L’équipe a découvert que les récepteurs α1 de l’amygdale sont nécessaires pour une consommation modérée d’alcool, similaire à la consommation sociale chez l’homme. Le blocage de ces récepteurs a diminué la consommation d’alcool chez les rats non dépendants « buveurs sociaux », mais pas chez les rats dépendants de l’alcool. Cependant, chez les animaux alcoolo-dépendants, le blocage des récepteurs β dans l’amygdale a significativement diminué la consommation d’alcool, tandis que le blocage des α1 n’a eu aucun effet.

Pour tester la pertinence de ces découvertes pour les humains, les scientifiques ont mesuré les niveaux des trois récepteurs de la noradrénaline dans le cerveau d’hommes adultes décédés chez qui on avait diagnostiqué un trouble lié à la consommation d’alcool, ainsi que de témoins. Les niveaux des récepteurs α1, ont-ils découvert, étaient plus élevés dans l’amygdale des hommes alcooliques. Cela indique des changements similaires dans la façon dont le cerveau détecte la noradrénaline.

Des médicaments approuvés par FDA pourraient traiter l’alcoolisme

Divers médicaments ciblant à la fois les récepteurs α1 et β de la noradrénaline sont déjà approuvés par la FDA pour un certain nombre d’autres maladies, notamment la régulation de la pression artérielle. De plus, sur la base d’études antérieures établissant un lien entre la noradrénaline et la consommation d’alcool, il existe déjà des essais cliniques actifs portant sur l’utilisation de ces médicaments dans le traitement des troubles liés à la consommation d’alcool ; ces nouvelles preuves ajoutent du poids à ces pistes d’enquête.

Dans l’ensemble, cette étude suggère que le blocage des récepteurs de la noradrénaline pourrait être une cible précieuse pour le traitement des troubles liés à la consommation d’alcool. Les médicaments réutilisés et nouveaux devraient être examinés pour cette utilisation, disent les chercheurs. L’équipe de Roberto prévoit de futures études pour mieux comprendre comment les récepteurs noradrénergiques sont impliqués dans les troubles liés à la consommation d’alcool, notamment en élargissant la recherche aux femmes, puisque les rats et les humains inclus dans cette étude actuelle tous des hommes.

Cette recherche a été publiée dans Biological Psychiatry.

Source : Scripps Research
Crédit photo : StockPhotoSecrets