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Les gènes liés à la maladie d’Alzheimer déterminent le risque de l’avoir

biologie 05 avril 2022

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La plus grande étude de ce type sur la maladie d’Alzheimer a plus que doublé le nombre de variations génétiques connues pour être impliquées dans cette maladie. Ces recherches laissent entrevoir un avenir où les gens pourront recevoir un score de risque génétique pour leur potentiel de développement de la maladie d’Alzheimer et des stratégies personnalisées de prévention et de traitement.

Un score de risque génétique

On pense qu’environ 60 à 80 % du risque de développer cette maladie est d’origine génétique. Afin d’en savoir plus sur les facteurs génétiques responsables de cette maladie, Rebecca Sims, de l’université de Cardiff, au Royaume-Uni, et ses collègues ont examiné le génome de plus de 100 000 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou ayant un parent atteint de cette maladie, et les ont comparées à plus de 600 000 personnes sans antécédents familiaux de cette maladie.

C’est beaucoup plus que le nombre de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer analysées dans le cadre de toute étude d’association pangénomique (GWAS) antérieure. « La dernière grande étude d’association pangénomique sur la maladie d’Alzheimer comptait environ 22 000 personnes atteintes de cette maladie dans sa configuration initiale », explique M. Sims.

L’analyse a confirmé le rôle de 33 variations génétiques qui avaient été précédemment liées à cette maladie et a ajouté 42 autres variations génétiques spécifiques à cette liste. Selon M. Sims, aucune variation ne semble plus significative qu’une autre. « Cette étude montre en partie à quel point cette maladie est complexe et multifactorielle », ajoute-t-elle.

Mais elle met en évidence le rôle que les microglies, des cellules immunitaires du cerveau, peuvent jouer dans cette maladie, ajoute Mme Sims. « Il y a des années, nous ne nous intéressions qu’aux neurones et à la façon dont ils pouvaient être impliqués dans la maladie d’Alzheimer, mais nous savons maintenant que ces cellules sont également très importantes. »

S’assurer que les personnes reçoivent le meilleur traitement

Cette recherche permettra de s’assurer plus facilement que les personnes reçoivent le meilleur traitement pour elles, dit-elle. Par exemple, la maladie d’Alzheimer chez une personne peut être causée par des variations impliquant la microglie, alors que chez une autre, elle pourrait être due à des dysfonctionnements du métabolisme des graisses.

« De nombreux médicaments peuvent être plus utiles chez certaines personnes que chez d’autres, en fonction du type de voies impliquées », explique Mme Sims. « Potentiellement, les médicaments auront un effet plus important si nous ciblons les bonnes voies ».

L’équipe a constaté que l’inclusion de ces variations génétiques nouvellement découvertes améliorait la précision des scores de risque génétique, qui pourraient être utilisés pour informer les gens sur leur potentiel à développer cette maladie. « Si une personne a un risque vraiment élevé de développer la maladie d’Alzheimer, elle peut commencer à prendre des médicaments plus tôt dans sa vie pour aider à la retarder ou même à la prévenir », déclare Sims.

L’une des limites de cette étude réside dans le fait que presque tous les participants étaient blancs, comme c’est le cas pour de nombreuses autres études d’association pangénomiques. Il s’agit d’un choix délibéré, car différentes populations de personnes présentent des variations génétiques différentes et il est donc plus difficile d’établir des comparaisons entre les personnes atteintes d’une maladie spécifique et celles qui n’en sont pas atteintes dans un groupe d’étude plus diversifié.

Ce score de risque sera moins précis pour les personnes de couleur

Selon Mme Sims, il est difficile de savoir dans quelle mesure les résultats seront applicables aux personnes de couleur. « Nous avons besoin que cette recherche soit financée pour intégrer d’autres populations ».

« Je suis incroyablement enthousiasmé par les implications de cette étude », déclare Catherine Kaczorowski du Jackson Laboratory à Bar Harbor, dans le Maine. La découverte que les scores de risque génétique pour la maladie d’Alzheimer peuvent être rendus plus précis en incluant ces nouvelles variations génétiques est particulièrement significative, dit-elle.

« Cette étude est importante parce qu’elle permet d’identifier de nouvelles voies biologiques qui sous-tendent le risque de la  maladie d’Alzheimer », explique Jennifer Yokoyama, de l’université de Californie à San Francisco. Les scores de risque génétique pourraient être utiles pour analyser l’efficacité des interventions visant à prévenir la maladie d’Alzheimer, ajoute-t-elle.

Cette recherche a été publiée dans Nature Genetics.

Source : New Scientist
Crédit photo : Stockphotosecrets