Technologie Média

Découverte d’un facteur possible de la maladie de Parkinson

biologie 24 février 2022

découverte-un-facteur-possible-de-la-maladie-de-Parkinson

Selon une nouvelle étude menée par des scientifiques du Scripps Research, la maladie de Parkinson pourrait être due en partie à des événements biochimiques liés au stress cellulaire qui perturbent un système de nettoyage cellulaire important, entraînant la propagation d’agrégats de protéines nocives dans le cerveau.

Une perturbation d’un système de nettoyage cellulaire 

« Nous pensons que nos résultats concernant ce processus apparent qui favorise cette maladie sont importants pour le développement de composés capables d’inhiber spécifiquement le processus de propagation de cette maladie dans le cerveau », déclare l’auteur principal de cette étude, Stuart Lipton, professeur au département de médecine moléculaire du Scripps Research.

La maladie de Parkinson touche environ un million de personnes aux États-Unis. Son déclenchement précis est inconnu, mais elle entraîne la mort de neurones selon une séquence caractéristique dans des régions importantes du cerveau. La mort d’un petit groupe de neurones producteurs de dopamine dans le mésencéphale entraîne le tremblement parkinsonien classique et d’autres troubles du mouvement.

La démence à corps de Lewy 

L’atteinte d’autres régions du cerveau entraîne divers autres signes, dont la démence aux stades avancés de la maladie de Parkinson. Un syndrome étroitement apparenté, dans lequel la démence survient tôt dans l’évolution de cette maladie, est appelé démence à corps de Lewy (LBD), et touche environ 1,4 million de personnes aux États-Unis et 6,5 millions dans le monde.

Dans ces deux maladies, les neurones affectés contiennent des agrégations anormales de protéines, appelées corps de Lewy, dont l’ingrédient prédominant est une protéine appelée alpha-synucléine. Des études antérieures ont montré que les agrégats d’alpha-synucléine peuvent se propager d’un neurone à l’autre dans la maladie de Parkinson et la LBD, transmettant apparemment le processus pathologique dans le cerveau. Mais on ne sait pas exactement comment les agrégats d’alpha-synucléine s’accumulent et se propagent de cette manière.

Un indice, découvert par le laboratoire de Lipton et d’autres dans des recherches antérieures, est que le processus pathologique de la maladie de Parkinson/LBD génère des molécules azotées hautement réactives, dont l’oxyde nitrique. En principe, ces molécules azotées réactives pourraient perturber d’importants systèmes cellulaires, notamment les systèmes « d’entretien » qui contrôlent normalement les agrégats de protéines.

Une protéine cellulaire importante serait affectée

Dans cette nouvelle étude, l’équipe de Scripps Research a démontré la validité de cette idée en montrant qu’un type de réaction des molécules d’azote appelé S-nitrosylation peut affecter une protéine cellulaire importante appelée p62, déclenchant l’accumulation et la propagation des agrégats d’alpha-synucléine.

« Le processus que nous avons observé semble très similaire à ce que l’on observe dans les cerveaux de la maladie de Parkinson et de la LBD », explique le premier auteur de cette étude, Chang-Ki Oh, chercheur au laboratoire Lipton.

Les chercheurs ont également testé des cerveaux post mortem de patients atteints de LBD et ont constaté que les niveaux de p62 S-nitrosylée étaient anormalement élevés dans les zones cérébrales affectées, ce qui confirme l’idée que ce processus se produit chez les humains.

Une modification chimique de la p62 serait un facteur clé

Selon Lipton et Oh, la S-nitrosylation des protéines devient plus probable dans de nombreuses situations de stress cellulaire, notamment en présence d’agrégats de protéines. Ainsi, cette modification chimique de la p62 pourrait être un facteur clé dans un processus d’auto-renforcement qui non seulement stresse les cellules cérébrales au-delà de leurs limites, mais propage également la source de stress à d’autres cellules cérébrales.

Un médicament qui empêcherait la propagation de la maladie de Parkinson

L’équipe travaille maintenant à la mise au point de composés de type médicamenteux qui inhibent spécifiquement la S-nitrosylation de la p62. Bien qu’il faille des années pour développer de tels composés en tant que médicaments commerciaux potentiels, ils pourraient, en principe, ralentir le processus de la maladie de Parkinson/LBD ou empêcher sa propagation dans le cerveau après qu’elle ait commencé, dit Lipton.

Cette recherche a été publiée dans The Journal of Neuroscience.

Source : The Scripps Research Institute
Crédit photo : StockPhotoSecrets