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Des chercheurs identifient la « voie de la douleur » de l’arthrose

biologie 28 janvier 2022

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Des chercheurs de la North Carolina State University ont découvert qu’une voie de signalisation moléculaire particulière joue un rôle important dans la production de la douleur liée à l’arthrose. À l’aide d’un modèle murin d’arthrose douloureuse, ils montrent que le blocage de cette voie de signalisation élimine la douleur et entraîne un retour à l’utilisation normale du membre.

Une voie de signalisation moléculaire

Ces travaux sont les premiers à établir un lien entre cette voie et la douleur liée à l’arthrose et pourraient conduire à la mise au point de nouveaux traitements efficaces de la douleur pour les personnes souffrant d’arthrose.

Auparavant, Duncan Lascelles, expert en gestion de la douleur chez les animaux de compagnie, et son collègue, le neurobiologiste Santosh Mishra, de l’État de Caroline du Nord, avaient observé une augmentation des niveaux (ou régulation positive) des composants de cette voie de signalisation dans le liquide articulaire, le sang et les nerfs sensoriels de chiens souffrant d’arthrose naturelle.

Les composants en question – le ligand, ou molécule de liaison, l’artémine, et son récepteur GFRα3 – étaient connus des chercheurs sur la douleur, mais n’avaient pas été associés à la signalisation de la douleur liée à l’arthrose.

« Lorsque vous ressentez de la douleur, c’est le résultat de l’interaction d’une molécule sur le site douloureux avec un récepteur sur un nerf sensoriel, déclenchant une cascade d’événements dans le nerf qui conduisent à la production d’un signal », explique Lascelles. « Ce signal se déplace le long du nerf et est interprété comme douloureux par le cerveau ».

Étudier la régulation d’une molécule

« Pour la douleur aiguë, on sait que le système artemin/GFRα3 joue un rôle, notamment dans des situations comme l’hypersensibilité au froid », explique Santhos Mishra, professeur adjoint de neurosciences et coauteur de ces travaux. « Cependant, il n’avait pas été associé à la douleur dans une affection chronique comme l’arthrose.

L’observation de la régulation positive d’une molécule particulière ne signifie pas nécessairement qu’elle est pertinente dans une condition particulière, nous avons donc décidé d’explorer si cette voie était fonctionnellement impliquée dans la signalisation de la douleur dans l’arthrose – c’est-à-dire explorer si cette voie de signalisation contribuait réellement à la douleur de l’arthrose. »

Dans un modèle murin d’arthrose induite chimiquement, les chercheurs ont constaté que le GFRα3 était régulé à la hausse dans les nerfs sensoriels – tout comme chez les chiens atteints d’arthrose naturelle – par rapport à un groupe témoin de souris saines.

Un traitement par anticorps a été efficace

Un sous-ensemble de souris atteintes d’arthrose a ensuite été traité avec des anticorps monoclonaux conçus pour se lier au GFRα3, empêchant l’artémine de se lier au GFRα3 et bloquant efficacement la voie de signalisation de la douleur. Dans les deux heures suivant ce traitement avec les anticorps, la fonction des membres était revenue à des niveaux normaux chez les souris traitées, ce qui indique que la voie artémine/GFRα3 joue très probablement un rôle important dans la douleur liée à l’arthrose.

« Bien qu’il s’agisse d’une étude de preuve de concept, ces résultats sont encourageants et nous espérons continuer à travailler pour comprendre cette voie et son implication dans la douleur liée à l’arthrose », déclare Mishra.

Des traitements médicamenteux potentiels

« Bien que les travaux menés ici portent sur un modèle de souris, ils sont fondés sur des observations solides chez des chiens souffrant naturellement d’arthrose », explique M. Lascelles. « L’arthrose étant très similaire chez le chien et l’homme, nous pensons que nos résultats sont très pertinents pour les deux. Nous espérons que ces travaux pourront déboucher sur des traitements médicamenteux ciblés pour soulager la douleur chez les patients canins et humains atteints d’arthrose. »

« Bien que nous ne puissions pas inverser les lésions articulaires, nous pouvons espérer soulager la souffrance causée par la douleur, la diminution de la mobilité et de la capacité à fonctionner. »

La curcumine 

Selon une étude publiée dans Nutrients, la curcumine pourrait aider à soulager les douleurs rhumatismales. Mais il faudra, bien sûr, plus de recherche pour valider les effets bénéfiques de cette molécule.

Cette recherche a été publiée dans Frontiers in Neuroscience.

Source : North Carolina State University
Crédit photo : StockPhotoSecrets