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Les patient ayant un MIS-C ont des profils protéiques déréglés

biologie 25 janvier 2022

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Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), les niveaux de protéines dans le plasma des patients atteints du syndrome inflammatoire multisystémique de l’enfant (MIS-C) sont fortement dérégulés et présentent des caractéristiques communes avec deux autres syndromes inflammatoires.

Le MIS-C et le SARS-CoV-2

Le MIS-C est devenu la principale complication pédiatrique du SARS-CoV-2 et se caractérise par de la fièvre, une inflammation grave, un dysfonctionnement cardiaque et un choc. Les chercheurs du CHOP ont précédemment démontré que l’infection par le SARS-CoV-2 et le MIS-C sont associés à la microangiopathie thrombotique (MAT).

Ce syndrome, qui implique la formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins, a été identifié comme une cause potentielle des manifestations graves du COVID-19 chez les adultes. Cependant, le mécanisme de la TMA dans le contexte de la MIS-C est inconnu, et son association avec la dysrégulation des cytokines reste peu claire.

Pour mieux comprendre le dérèglement des cytokines dans le MIS-C et son association avec la TMA, les chercheurs ont analysé le paysage protéique plasmatique des patients atteints de MIS-C, de COVID-19 sévère, de COVID-19 léger ou asymptomatique, et de témoins sains.

Ils ont analysé 1 400 protéines plasmatiques

En analysant plus de 1 400 protéines plasmatiques, les chercheurs ont constaté que les signatures protéiques des patients atteints de MIS-C se chevauchent avec celles des patients atteints du syndrome d’activation macrophagique (MAS). En fait, un sous-ensemble de patients atteints de MIS-C répondait aux critères modifiés pour le diagnostic du MAS.

En outre, comme dans le cas du MAS, l’IFN-γ (et l’une de ses protéines en aval, CXCL9) s’est avérée être dérégulée chez les patients atteints du MIS-C. Les chercheurs ont également constaté que les niveaux d’IFN-γ peuvent également prédire la gravité de la dysfonction cardiaque chez les patients atteints de MIS-C ; paradoxalement, ils ont observé que les patients qui présentaient des niveaux d’IFN-γ plus élevés affichaient une meilleure fonction cardiaque que ceux dont les niveaux d’IFN-γ étaient plus faibles.

La protéine PLA2G2A un biomarqueur candidat

Enfin, les chercheurs ont identifié la protéine PLA2G2A comme un biomarqueur candidat pour le MIS-C. Ils ont constaté que les niveaux de PLA2G2A étaient plus élevés que ceux de l’IFN-γ. Ils ont constaté que les niveaux de PLA2G2A sont nettement élevés chez presque tous les patients atteints de MIS-C et qu’ils différencient les patients MIS-C des autres patients infectés par le SARS-CoV-2, ce qui fait de PLA2G2A un biomarqueur potentiel pour le MIS-C.

« Nous avons fait plusieurs observations sur la physiopathologie sous-jacente du MIS-C, et nos études futures permettront, nous l’espérons, d’identifier les relations mécanistiques entre l’IFN-γ, la PLA2G2A et d’autres facteurs de déclenchement du MIS-C et de l’immunopathologie », a déclaré Hamid Bassiri, médecin traitant et co-auteur principal de cette étude, avec David T. Teachey et Edward M. Behrens.

Un médicament peut traiter ces voies 

« En particulier, il sera important de comprendre le mécanisme de la PLA2G2A dans la physiopathologie du MIS-C, puisque la PLA2G2A et ses voies associées peuvent être ciblées avec l’indométhacine, un médicament courant et peu coûteux. »

Cette recherche a été publiée dans Nature Communications.

Source : Children’s Hospital of Philadelphia
Crédit photo : Depositphotos