Un nouveau médicament qui cible la DMLA
Les scientifiques du Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute ont montré que la protéine sanguine vitronectine est une cible médicamenteuse prometteuse pour la dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge (DMLA), une cause majeure de perte de vision chez les Américains âgés. Cette étude a également des implications pour la maladie d’Alzheimer et les maladies cardiaques, qui sont liées à la vitronectine.
La DMLA
« Nos conclusions suggèrent que la vitronectine, qui a la forme d’une hélice collante, orchestre la formation des dépôts sphériques qui s’accumulent et provoquent la DMLA », déclare Francesca Marassi, docteur en médecine et auteure principale de cette étude. « Avec ces informations, nous pouvons rechercher des médicaments qui empêchent la formation de dépôts et aider les gens à conserver leur vue le plus longtemps possible ».
Plus de 11 millions d’Américains sont atteints de DMLA ; et ce nombre devrait doubler d’ici 2050 avec le vieillissement de la population américaine. Des deux types de dégénérescence maculaire – humide et sèche – la forme sèche est la plus courante, représentant environ 80 à 90% des cas. Bien que la progression de la DMLA sèche puisse être ralentie par des changements de mode de vie, comme la prise de suppléments vitaminiques, une alimentation saine et l’interdiction de fumer, il n’existe aucun traitement pharmaceutique.
La DMLA sèche est causée par l’accumulation progressive de dépôts ressemblant à des cailloux à l’arrière de l’œil, ce qui entraîne une vision floue et, avec le temps, une perte de vision. Si les scientifiques savaient que ces dépôts contenaient du cholestérol, des graisses, des protéines telles que la vitronectine et une forme minéralisée de phosphate de calcium appelée hydroxyapatite, on ne savait pas comment ces dépôts se formaient.
La vitronectine entraîne la formation de dépôts anormaux
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé la structure de la vitronectine et divers outils biophysiques sophistiqués pour prouver que le sommet de l’hélice enserre étroitement le calcium et l’hydroxyapatite. Ces résultats suggèrent un mécanisme par lequel la vitronectine entraîne la formation de dépôts anormaux et révèlent comment ce processus pourrait être interrompu. « Nous savons que ces dépôts ont un noyau lipidique riche en cholestérol qui est entouré d’une enveloppe d’hydroxyapatite et d’une couche de vitronectine », explique M. Marassi. « Notre étude suggère que la vitronectine rassemble toutes ces pièces en un seul endroit pour constituer cet assemblage complexe. Avec ces informations, nous pouvons commencer à comprendre comment perturber ces interactions et briser ce dépôt ».
Marassi travaille déjà avec les scientifiques du Centre de génomique chimique Conrad Prebys de l’Institut pour identifier les composés ciblant la vitronectine qui peuvent empêcher la formation de drusen. Ce médicament candidat serait prometteur en tant que traitement qui ralentit la progression de la DMLA sèche et potentiellement d’autres affections liées à des plaques. La vitronectine est également un composant majeur des plaques amyloïdes liées à la maladie d’Alzheimer et des plaques riches en cholestérol qui causent les maladies cardiaques.
Des médicaments pour la DMLA et l’Alzheimer
« Pour des maladies telles que la DMLA et l’Alzheimer qui n’ont pas de traitement efficace, la nécessité d’une science innovante est évidente », déclare Diane Bovenkamp, vice-présidente des affaires scientifiques de la Fondation BrightFocus, une organisation à but non lucratif qui fait avancer la recherche sur la dégénérescence maculaire, l’Alzheimer et le glaucome. « Nous espérons que ces découvertes sur la façon dont les protéines associées à la maladie se lient entre elles aideront les scientifiques à concevoir de meilleurs médicaments qui pourraient conduire à des traitements pour une ou plusieurs de ces maladies dont les besoins cliniques ne sont pas satisfaits ».
Cette recherche a été publiée dans PNAS.
Source : Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Crédit photo : Pexels