Des médicaments sénolytiques réduisent la charge cellulaire sénescente
Dans le cadre d’un petit essai clinique d’innocuité et de faisabilité, les chercheurs de la Mayo Clinic ont démontré pour la première fois que des cellules sénescentes peuvent être éliminées de l’organisme par des médicaments appelés «senolytiques».
De médicaments pour réduire les cellules sénescentes
Ce résultat a été vérifié non seulement dans l’analyse du sang, mais également dans les modifications de l’abondance des cellules sénescentes de la peau et des tissus adipeux. Les résultats apparaissent dans la revue EBioMedicine.
Cet essai – impliquant des participants atteints d’une insuffisance rénale liée au diabète – est la deuxième étude clinique sur les sénolytiques publiée par Mayo, mais le premier essai montrant que les médicaments sénolytiques, découverts par les chercheurs de Mayo, peuvent éliminer les cellules sénescentes dans de nombreuses études chez les animaux.
Les cellules sénescentes sont des cellules défectueuses qui s’accumulent avec le vieillissement et dans les organes affectés par les maladies chroniques. Les cellules sénescentes peuvent rester dans le corps et contribuer à de multiples maladies et à des caractéristiques du vieillissement, allant des maladies cardiaques à la fragilité, aux démences, à l’ostéoporose, au diabète et aux maladies des reins, du foie et des poumons.
«Les cellules sénescentes peuvent se développer chez tous les mammifères en réponse à une maladie, une blessure ou des mutations cancéreuses. Les médicaments sénolytiques n’interfèrent pas avec la génération des cellules sénescentes, ce qui pourrait provoquer un cancer. Cependant, une fois formées, les cellules sénescentes peuvent contribuer au développement de cancers, et plusieurs autres maladies qui sont des conséquences du vieillissement », déclare James Kirkland, M.D., Ph.D., auteur principal et directeur du Centre Robert and Arlene Kogod sur le vieillissement.
Une combinaison de dasatinib et de quercétine
«En ciblant les cellules sénescentes avec des sénolytiques chez la souris, nous pouvons retarder, prévenir ou traiter plusieurs maladies et améliorer la santé et l’indépendance des autres années de la vie gens.», explique le Dr Kirkland. «Au fur et à mesure que nous approfondirons notre compréhension de ces médicaments et de leurs effets, nous espérons qu’il sera bénéfique pour toute une gamme de maladies et de troubles de l’homme.»
Pendant trois jours, les neuf participants ont reçu une combinaison de dasatinib et de quercétine. Bien que ces médicaments aient nettoyé le corps en quelques jours, les effets sur la réduction des cellules sénescentes ont été évidents pendant au moins 11 jours. Les chercheurs disent que cela montre que cette combinaison de médicaments sénolytiques réduit de manière significative le fardeau cellulaire des cellules sénescentes chez l’homme.
Les cellules sénescentes sont caractéristiques en cas d’insuffisance rénale terminale et d’insuffisance rénale liée au diabète. En retirant ces cellules des souris, les chercheurs avaient précédemment découvert que les sénolytiques atténuaient la résistance à l’insuline, le dysfonctionnement des cellules et d’autres processus responsables de la progression de la maladie et de ses complications.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour mieux comprendre l’impact des sénolytiques sur les maladies et les troubles du vieillissement, les chercheurs expliquent que les résultats d’un dosage occasionnel réduisent les risques liés à la prise en continu de ces médicaments
De futures stratégies thérapeutiques sénolytiques
«Cet essai clinique à petite échelle est un pas en avant important dans de futures stratégies thérapeutiques sénolytiques», explique Ronald Kohanski, Ph.D., directeur adjoint de la Division of Aging Biology, du National Institute of Aging. « Le fait de démontrer qu’il est possible de réduire le nombre de cellules sénescentes dans deux tissus chez l’homme constitue un progrès important. »
Source : Mayo Clinic
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